摘要标题:
triptolide是一种传统的中药衍生的多囊肾脏疾病抑制剂。
摘要来源:
Proc Natl Acad Sci u S A. 2007年3月13日; 104(11):4389 -94。 EPUB 2007 3月6日。PMID: 17360534
摘要作者:Stephanie J Leuenroth,Dayne Okuhara,Joseph D Shotwell,Glen S Markowitz,Zhiheng Yu,Stefan Somlo,Craig M Crews
摘要摘要:
肾脏器官发生,肾小管上皮细胞增殖,直到形成功能小管,如纤毛弯曲而响应流体流动。这种流动诱导的睫状机械敏化开设了钙(Ca(2+))通道Polycystin-2(PC2),从而导致钙通量介导的细胞周期停滞。 PC2或其调节蛋白Polycystin-1(PC1)的损失或突变会导致常染色体显性多囊肾脏疾病(ADPKD),其特征是形成囊肿和生长,通常导致RENAl失败和死亡。在这里,我们表明Triptolide是传统中药Lei Gong Teng中的活性二萜,通过PC2依赖性机制诱导Ca(2+)释放。此外,在ADPKD的鼠模型中,Triptolide会通过恢复这些细胞中的Ca(2+)信号传导来阻止细胞增殖并减轻整体囊肿的形成。我们预计PC2依赖性钙释放的小分子可能是ADPKD的有效治疗策略。