berberine通过抑制雄激素受体来改善产前二氢睾丸激素暴露于诱导的自闭症行为。
摘要来源:
前细胞神经洛西。 2020; 14:87。 EPUB 2020 APR9。PMID: 32327976
摘要作者:dongfang Xiang,Jianping Lu,Chongxia Wei,Xiaofan Cai,Yongxia Wang,Yujie Liang,Mingtao Xu,Mingtao Xu,Zichen Wang,Min Liu,Min Liu,Min Wang,Min Wang,Xuefang Liang,ling Liang,Pail Liang,Pail Liang,Pail Liang,Pail Liang,Pail Liang,Pail Liang,Pail Liang,Pail Liang,Pail Liang,Paul Liang,Ling yao
文章隶属关系:dongfang xiang
摘要:许多流行病学研究表明,母体多囊卵巢综合征(PCOS)导致自闭症谱系障碍(ASD)发育的风险更大,尽管详细的机制尚不清楚。在这项研究中,我们旨在研究潜在的机制AND通过三个实验提供了对PCOS介导的ASD的可能治疗方法:实验1:实时PCR和Western印迹测量人神经元中的基因表达,荧光素酶报告基因测定法和染色质免疫沉淀(CHIP)用于映射相关基因启动子的响应元素。实验2:在杏仁核或贝雷贝林(BBR)中,在产前暴露于二氢睾丸激素(DHT),雄激素受体(AR)敲低(SHAR)以及随后的男性后代进行自闭症行为(ABS)分析(ABS)分析通过生物医学分析,包括基因表达,氧化应激和线粒体功能。实验3:产前DHT暴露的大坝的男性后代被Shar或BBR治疗,后代被用于ALB分析,然后进行生物医学分析。我们的发现表明,DHT治疗抑制了通过AR-M的雌激素受体β(ERβ)和超氧化物歧化酶2(SOD2)的表达ERβ启动子上介导的高甲基化,而BBR治疗通过AR启动子上的高甲基化抑制AR表达。产前DHT治疗在杏仁核中诱导ERβ抑制作用,氧化应激和线粒体功能障碍,随后在男性后代中的ALB行为,AR敲低会部分降低这种作用。此外,BBR的产前和产后治疗部分恢复了产前DHT暴露介导的ALB。总之,DHT通过在ERβ启动子上的高甲基化通过AR信号传导途径抑制ERβ表达,而BBR通过AR抑制恢复了这种效果。产前DHT暴露通过AR介导的ERβ抑制在后代中诱导ALB,而BBR产前和产后治疗均可以改善这种作用。我们得出的结论是,BBR通过AR抑制来缓解产前DHT暴露诱导的ALB,这项研究可能有助于阐明潜在的机制,并通过使用BBR对PCOS介导的ASD识别潜在的治疗方法。