多囊卵巢综合征患者的肾上腺雄激素过量与DHEA和雄激素的肾上腺皮质的夸张分泌反应有关（A4）

多囊卵巢综合征中的肾上腺雄激素过量：下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的灵敏度和反应性。

j clin Clin Endocrinol Metab。 1998年7月； 83（7）：2317-23。 pmid： 9661602

r azziz，v black，g a hines，l m fox，l r boots

妇产科，阿拉巴马大学，伯明翰大学35233，35233，美国

多囊卵巢综合征（PCOS）的患者中有50％以上表现出过量的肾上腺雄激素（AAS），尤其是脱氢表硫酸盐硫酸盐（DHS）。但是，AA多余的机制尚不清楚。已经注意到，在PCOS中，垂体和卵巢对其各自的营养因素（即GnRH和LH）的反应被夸大了。同样，我们假设PCOS中的过量AA来自功能障碍下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的n，由于1）响应下丘脑CRH的夸大垂体分泌，2）AAS对AS对ACTH刺激的过量灵敏度/反应性，或3）。为了检验该假设，我们研究了12例AA过量（HI-DHS； DHS，> 8.1 Mumol/L或3000 ng/ml）的PCOS患者，12名没有AA过量的PCOS患者（LO-DHS； DHS； DHS，<7.5 mumol/L或2750 ng/ml）和11个对照（正常受试者）。每个受试者进行了急性90分钟的卵子CRH刺激试验（1微克/kg）和8小时增量i.v.用ACTH-（1-24）刺激剂量，范围为20-2880 ng/1.5 m2.h），最终推注为0.25 mg。所有患者组的平均体重指数和年龄相似，并且在同一月经周期的卵泡期（第3-10天）的早晨进行了这两种测试，分别为48-96 h。在急性卵子CRH刺激测试中，ACTH，脱氢EPP的净最大响应（即从基线变为峰水平变化）无显着差异观察到观察到观察到二安棒酮（DHA），雄激素（A4）或皮质醇（F）或DHA/ACTH，A4/ACTH或F/ACTH比率。但是，DHA/F的净响应以及DHA和DHA/F曲线下的区域（AUC）的净响应表明，HI-DHS与LO-DHS或正常受试者的响应更大。 A4和A4/F的AUC以及Delta A4/Delta f比（delta = net最大变化）表明HI-DHS和LO-DHS具有相似的响应，这大于正常受试者的响应，尽管LO-DHS患者和正常受试者仅对A4反应的AUC才能达到显着性。对于测量的任何类固醇，两组之间的灵敏度（即阈值或最小刺激剂量）均未差异。但是，DHA所需的ACTH-（1-24）的平均剂量高于F的F量和A4在所有组中。对于DHA和F补间研究组，而HI-DHS患者的A4反应性高于正常或LO-DHS女性。 HI-DHS的DHA的最大净和总体（即AUC）反应要比正常或LO-DHS女性大。 HI-DHS患者的A4和DELTA A4/DELTA F比的反应要高于LO-DHS患者或正常受试者。另外，对于A4或A4/F，HI-DHS和LO-DHS患者的总体反应（即AUC）相似，尽管两者都大于正常受试者的总体反应（即AUC）。对于所有研究的受试者，即A4> F或DHA，类固醇之间对渐进型ACTH刺激的反应相对差异均一致。总之，我们的数据表明，PCOS患者的AA过量与DHA和A4的肾上腺皮质的夸张分泌反应有关，但与对CRH的垂体反应性的改变或对这些AAS对ACTH刺激的敏感性的增加无关。这些类固醇对ACTH的响应率是否增加是SECON在Zonae网状质量增加或P450C17α活性（特别是Delta 4途径）的差异仍有待确定。