procyanidin b2通过前启示性的NRF2/PPARγ/SFLT-1轴来缓解内皮功能障碍和血管生成受损。
摘要来源：
Pharmacol Res。 2022年2月10日； 177：106127。 EPUB 2022 2月10日。PMID： 35150862
摘要作者：lei liu，Rencheng Wang，Ran Xu，Yuening Chu，Weirong Gu
文章隶属关系：lei lii liu
摘要：preeclampsia是严重的妊娠并发症，其特征是胎盘疏松度的变化。越来越多的证据表明，可溶性内聚糖和可溶性FMS样酪氨酸激酶1（SFLT-1）在先兆子痫中起重要的病理生理作用，从而导致内皮功能障碍，高血压和多器官损伤。一种在怀孕中安全并抑制胎盘sflt-1和可溶性内尾分泌的药物将是先兆子痫的有吸引力的治疗策略。 Procyanidin B2，生物活性据报道，E食品化合物具有多种有益的功能。体外胎盘外植体培养物可用于研究组织功能，包括释放分泌成分，药理学，毒理学和疾病过程。子宫灌注压力（RUPP）大鼠模型已被广泛用作先兆子痫的模型。我们的目的是通过使用胎盘外植体培养物和Rupp大鼠模型来研究procyanidin B2对先兆子痫的影响。在这项研究中，我们证明procyanidin B2降低了人脐静脉内皮细胞（HUVEC），原发性滋养细胞和胎盘外植体的可溶性内o和SFLT-1分泌。此外，procyanidin B2减轻了由SFLT-1引起的内皮功能障碍和血管生成受损，包括增加内皮细胞的迁移，侵袭和血管生成以及减少血管细胞粘附分子1（VCAM-1）和LEUKOCYTE上的血管细胞粘附分子的表达。此外，procyanidin B2促进了核因子2相关因子2（NRF2）核积累，并在原发性胎盘组织和内皮细胞中诱导过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）表达。重要的是，NRF2特异性结合了PPARγ启动子区域（-1227/-1217），并增强其转录活性。 procyanidin B2通过NRF2/PPARγ轴抑制SFLT-1分泌。在先兆子痫的Rupp大鼠模型中，procyanidin B2减弱了RUPP诱导的母体血管生成失衡，高血压，胎盘和胎儿体重的改善。综上所述，我们的结果表明，procyanidin b2抑制了SFLT-1分泌，并改善内皮功能障碍并通过先兆子痫中的NRF2/PPARγAXIS损害血管生成。 procyanidin b2可能是治疗先兆子痫的新型治疗剂。