氟西汀在小鼠胚胎干细胞中促进神经分化期间的神经胶质发生。
摘要来源:
j neurosci res。 2010年9月20日。EPUB 2010年9月20日。PMID: 20857517
摘要作者:shinji kusakawa,kazuaki nakamura,Yuki宫本,日本东京塞塔加亚国家儿童健康与发展研究所。
摘要:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)通常被处方用于治疗情绪障碍和抑郁症,即使在怀孕期间和哺乳期。 SSRI被认为比三环抗抑郁药更安全,胚胎毒性的风险较低。然而,最近的一些研究报告说,胎儿暴露于SSRI会增加胎儿和新生儿发展过程中不良反应的风险精神。这与我们以前的发现是一致的,即氟西汀(一种典型的SSRI)深远影响了培养的胚胎茎(ES)细胞的生存能力,以及它们分化为心肌细胞的能力。此外,我们发现氟西汀在ES细胞分化过程中诱导了外胚层标记基因表达的波动,这表明氟西汀可能影响神经发育。在本研究中,我们使用基质细胞衍生的诱导活性(SDIA)方法研究了氟西汀对从ES细胞分化为神经细胞的影响。通过免疫细胞化学分析或定量RT-PCR观察到,发现氟西汀治疗可增强神经分化后神经胶质标记基因的表达。如荧光素酶报道测定法所示,当细胞用氟西汀处理时,胶质标记基因的启动子活性也显着增强。 ES细胞DIF期间神经元标记的表达另一方面,氟西汀治疗抑制了对神经细胞的生产。此外,FACS分析显示,用氟西汀处理的分化ES细胞中神经胶质细胞的种群增加。这些结果表明,氟西汀可以促进小鼠ES细胞分化为神经胶质细胞谱系,这可能会影响胎儿神经发育。©2010 Wiley-Liss,Inc。