使用胚胎干细胞分化系统对氟西汀胚胎效应的估计。
摘要来源:
Life Sci。 2008年12月19日; 83(25-26):871-7。 EPUB 2008年10月28日。PMID: 18996131
摘要作者:shinji kusakawa,Junji Yamauchi,Yuki Miyamoto,Atsushi Sanbe,Akito Tanoue
文章隶属关系:
药理学系,国家儿童发展研究所2-10-1 Okura,Setagaya,东京157-8535,日本。
摘要:目的:氟西汀是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类的抗抑郁药,通常是治疗以治疗的规定广泛的情绪障碍,包括怀孕和泌乳期间的抑郁症。最近的研究提出,在怀孕期间,主要畸形的增加与SSRI药物的使用之间可能存在关联。在这里,我们评估了使用小鼠ES细胞分化系统的氟西汀来阐明可能的关联。主要方法:使用小鼠胚胎(ES)细胞分化系统,我们评估了受氟西汀影响的细胞活力和分化。关键发现:氟西汀以剂量依赖性方式不利地影响了从未分化的ES细胞为心肌细胞的分化。 ES细胞和NIH-3T3成纤维细胞的IC50值分别为1.79 microM和4.67 microM,ES细胞的ID50值为3.79 microM。这些结果表明,氟西汀通过小鼠胚胎干细胞测试(EST)评估了较强的毒性。对组织特异性标记的分析表明,氟西汀以谱系特异性的方式促进了皮下分化,但氟西汀有效抑制中皮发育。意义:这些使用体外ES细胞测定系统的结果表明,氟西汀的致畸性与它的分子机制。