白藜芦醇可以改善镉对小鼠胎盘和人滋养细胞中胎盘发育的毒性影响

Wenjie Wang，Guiying Liu，Xuelian Jiang，Guimei Wu

Wenjie Wang Wang

< p> 背景： 镉（CD）是一种常见的重金属污染物。产前接触CD会对胎儿发育产生不利影响。胎盘凋亡，炎症和表观遗传破坏与CD诱导的胎盘毒性有关。白藜芦醇（RES）是一种天然存在的多酚，具有抗凋亡，抗炎和表观遗传调节活性。在目前的研究中，评估了RES对CD诱导的胎盘毒性的影响。

方法： 孕妇的CD-1小鼠在妊娠天0（GD0）开始喂食，含有0.2％Res的碱性饮食（gd0），并在腹膜内注射4.5 mg/kg CDCLOR SALINA GD9。在不存在或存在20μMCDCLFOF的情况下，将JEG-3细胞用20μMRES处理24小时。胎儿结局，胎盘和JEG-3细胞的凋亡，炎性细胞因子和趋化因子的表达，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α），干扰素 - 伽马（IFN-γ），单核细胞化学剂1（MCP-1 ），评估了巨噬细胞炎症蛋白2（MIP-2）和趋化因子（C-X-C基序）配体1（KC），以及内质网应力标记的表达。检测到DNA甲基转移酶（DNMT）的表达和活性以及Akt信号通路的激活。

结果： cd暴露导致胎儿体重和冠状长度减轻，而res amelio则导致评估了这些结果。 RES抑制CD诱导的胎盘和JEG-3细胞凋亡，并降低CD诱导的TNF-α，IFN-γ，MCP-1，MIP-2和KC的表达。 CD大大增加了小鼠胎盘中的ER应力，通过RES治疗可以部分改善。 RES降低了CD诱导的DNMT活性上调，并抑制了CD诱导的DNMT3B表达。 RES恢复雌二醇分泌，增强SIRT1的活性和蛋白质水平，并抑制CD诱导的Akt信号传导途径的激活。

结论： RES改善CD诱导的胎盘毒性和调节的DNMT3表达和PI3K/AKT途径激活。