产前暴露于邻苯二甲酸二丁酯,通过激活Rhoa/Rock信号传导途径来导致后代男性大鼠的勃起功能障碍。
摘要来源:
毒理学。 2024年11月; 508:153925。 EPUB 2024 AUG14。PMID: 39151608
摘要作者:siyu liu,jianying li,Wenhao Wang,Yijun Zhang,Shufeng Li,Tiewen Li,Juntao Jiang,Fujun Zhao
p>摘要:据报道,邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的产前暴露会导致成年后代大鼠的勃起功能障碍(ED)。但是,其基本机制尚未完全理解。以前,我们发现DBP激活了男性生殖系统中的Rhoa/Rock途径。这项研究调查了如何产前暴露于DBP会激活RhoA/岩石信号通路,导致雄性大鼠后代ED。将怀孕的大鼠分层为DBP暴露和NC组,暴露的组从妊娠的第14-18天开始,每天接收每公斤750毫克(mg/kg/day)的DBP。 DBP暴露激活了后代的阴茎生态海绵体(CC)中的RhoA/岩石途径,从而导致平滑肌细胞收缩,纤维化和凋亡,所有这些都会促成ED。体外实验证实,DBP在CC平滑肌细胞中诱导凋亡和RhoA/岩石途径激活。用岩石抑制剂Y-27632处理DBP暴露的后代8周,可以显着改善平滑肌细胞状况,勃起功能和纤维化降低。因此,产前DBP暴露通过RhoA/Rock途径激活在后代中进行了ED,岩石抑制剂Y-27632显示出具有DBP诱导的ED的有效治疗的潜力。