对双酚A,E和S的产前暴露会诱导小鼠男性生殖功能的转世代作用。
摘要来源:
toxicol Sci。 2019年9月18日。EPUB2019 9月18日。PMID: 315322523
Abstract Author(s):Mingxin Shi, Allison E Whorton, Nikola Sekulovski, James A MacLean, Kanako Hayashi
Article Affiliation:Mingxin Shi
Abstract :进行了这项研究,以检查双酚(BP)A类似物,BPE和BP对使用小鼠作为模型的男性生殖功能的转世代作用。从妊娠第7天(阴道塞的存在= 1)到出生,CD-1小鼠(F0)口服接触到对照治疗(玉米油),BPA,BPE或BPS(0.5或50µg/kg/day)。来自F1和F2后代的小鼠用于产生F3雄性。产前暴露于BPA,BPE和BPS降低了精子计数和/或运动性,并破坏了生殖细胞的进展形态分析的发展表现出异常的F3雄性发生阶段。还观察到还观察到F3成人睾丸中雌二醇-17β和睾丸激素的血清水平失调,以及类固醇生成酶的表达。在新生儿睾丸中,尽管凋亡和DNA损伤不受影响,但通过BP暴露增加了DNA甲基转移酶,组蛋白甲基转移酶及其相关因素的mRNA水平。此外,BP暴露在Sertoli细胞中诱导了DNMT3A的免疫反应性表达,增强了DNMT3B并弱化了Neonataltestis生殖细胞的H3K9ME2和H3K9ME3,而DNMT1,DNMT1,H3K4ME3和H3K27AC的h3K9me3却不是Adr的。在成年睾丸中,尽管DNMT3A,H3K9ME2和H3K9ME3表达表达仍然稳定,但BP暴露会改变阶段的DNMT3B。这些结果表明,产前暴露于BPA,BPE和BPS会引起转世对男性生殖功能的影响,这可能是由于表观遗传的变化所致在新生儿和/或成人睾丸中破坏DNMT和组蛋白标记后的功能。