对洛伐他汀对人胎儿脑细胞的影响的体外研究。
摘要来源:
neurotoxicol teratol。 1995 Jan-Feb; 17(1):31-9。 pmid: 7708017
摘要作者:o V Pavlov,Bobryshev Yuv,Balabanov Yuv,K Ashwell
文章隶属关系:俄罗斯圣彼得堡实验医学研究所生理学系。 /p>摘要:
我们使用了胚胎脑细胞的各种培养物和一系列不朽的星形胶质细胞作为体外模型系统,以研究降低脂肪性药物lovastatin对发展人CNS细胞的直接影响。我们的数据表明,该药物的药理浓度显着影响血清和无脂质培养基中神经元和星形胶质细胞的生长和发育。在0.01-1000 ng/mL的浓度下,可lovastatin有效抑制原发性和不朽的细胞内胆固醇合成为绞t型以及神经神经元中的培养物。一级星形胶质细胞对药物的最低浓度更敏感,而其不朽的对应物和神经胶质神经元聚集体。 100 ng/ml的lovastatin浓度分别显着增加了原发性和不朽星形胶质细胞中LDL受体的活性,分别为100%和50%(分别为p <0.001和p <0.01)。 100 ng/ml的lovastatin完全抑制了无血清中介质中不朽星形胶质细胞的增殖。相比之下,5 ng/ml的lovastatin浓度对细胞增殖没有显着影响。长期暴露于100 ng/ml lovastatin的人脑外植体导致神经元和神经胶质细胞的有害超微结构变化,并导致细胞死亡。我们的数据表明,洛伐他汀对发展脑细胞具有神经毒性,我们建议其对中枢神经系统的体内不良影响可能至少部分地归因于其对人神经元的直接影响D在体外观察到的星形胶质细胞。