冬凌草甲素通过调节 GST pi 和 LRP/1 ERK/JNK 克服吉西他滨耐药的 PANC-1/Gem 细胞信号。
摘要来源：Onco Targets Ther。 2019；12：5751-5765。 Epub 2019 年 7 月 17 日。PMID：31410021
摘要作者：王碧丽、沉灿、李阳、张婷、黄辉、任军、胡正军、徐健、徐斌
文章来源：王碧丽
摘要：化疗仍然是晚期胰腺癌的主要治疗方法。然而，化疗耐药会影响胰腺癌的治疗效果。吉西他滨（通常用于治疗胰腺癌的药物）等化疗药物的耐药机制很复杂，并且可能受到基因的影响和环境。 冬凌草甲素是从传统中草药中提取的四环二萜类化合物。冬凌草甲素可能克服胰腺癌的耐药性，但冬凌草甲素对胰腺癌化疗耐药性的研究尚不完全清楚。本研究旨在评估冬凌草甲素对吉西他滨耐药的多药耐药蛋白、凋亡相关蛋白和能量代谢的影响PANC-1 (PANC-1/Gem) 胰腺癌细胞。使用吉西他滨浓度梯度诱导 PANC-1/Gem 细胞对吉西他滨耐药。采用 Cell Counting Kit-8 检测吉西他滨和冬凌草甲素对 PANC-1 和 PANC-1/Gem 细胞增殖的影响。 Western blot分析和免疫荧光检测PANC-1/Gem细胞中多药耐药蛋白、凋亡相关蛋白和低密度脂蛋白受体蛋白1（LRP1）蛋白的表达。吉西他滨和冬凌草甲素的作用采用流式细胞仪检测PANC-1/Gem细胞凋亡情况。采用动物异种移植肿瘤试验检测吉西他滨和冬凌草甲素对体内胰腺癌的作用。此外，ATP 检测试剂盒用于测定吉西他滨和冬凌草甲素对 PANC-1/Gem 细胞中 ATP 水平的影响。采用免疫荧光法检测吉西他滨和冬凌草甲素对PANC-1/Gem细胞中低密度脂蛋白受体蛋白1（LRP1）表达的影响。此外，通过慢病毒载体介导的RNA沉默，PANC-1/Gem细胞中LRP1的表达被敲低。采用克隆形成实验和Western blot分析检测LRP1敲低对PANC-1/Gem细胞增殖的影响。本研究结果表明冬凌草甲素通过调节GST pi和LRP1/ERK克服PANC-1/Gem细胞对吉西他滨的耐药性/JNK 信号传导。 总之，本研究表明冬凌草甲素可以克服 PANC-1/Gem 细胞中的吉西他滨耐药性通过调节 GST pi 和 LRP1/ ERK/JNK 信号传导，诱导细胞凋亡。因此，冬凌草甲素联合吉西他滨可能是胰腺癌患者的一种有前景的术前治疗方法。