维生素K2诱导人白血病细胞的程序性细胞死亡和分化

1st of Internal Medicine（血液学/闭闭学/闭闭学/闭闭学），东京医科大学。和白血病细胞系在体外。其他人也据报道，VK2显示了白血病细胞系中诱导分化的活性。研究VK的白血病细胞凋亡 - 分化诱导之间的差异2处理，我们使用了Bcl-2基因转染的HL-60细胞（HL-60-BCL-2），从而导致Bcl-2蛋白的过表达五倍，然后比较了MK4对对照HL-的影响60-neo细胞。 72个小时接触到各种MK4，导致这些细胞以剂量依赖性的方式（0.1-50 microM）导致这些细胞的生长抑制，但是，HL-60-BCl-2对MK4的敏感性较小。 MK4有效诱导HL-60-NEO细胞的凋亡以及线粒体膜电位和caspase-3激活的去极化。值得注意的是，尽管仍观察到细胞生长抑制作用，但HL-60-BCL-2几乎完全抵抗了对MK4的凋亡诱导。尽管废除了凋亡诱导，但在暴露于10 microM MK4的48小时内，在G0/G1相中，将约90％的HL-60-BCL-2细胞在p27KIP1表达上调节后在48小时内被捕。同时，HL-60-BCL-2细胞接受了单核细胞分化。这些数据表明VK2还显示了对白血病细胞的分化诱导作用，这些细胞具有抗VK2诱导凋亡的抗性。 VK2针对白血病细胞的二分法性质似乎对治疗白血病患者和骨髓增生综合症具有临床益处。