1 型和 2 型大麻素受体调节人膀胱癌细胞的炎症和增殖。
摘要来源:生命科学。 2015 年 10 月 1 日;138:41-51。 Epub 2014 年 10 月 15 日。PMID:25445433
摘要作者:Valeria Gasperi、Daniela Evangelista、Sergio Oddi、Fulvio Florenzano、Valerio Chiurchiù、Luciana Avigliano、M Valeria Catani、Mauro Maccarrone
文章所属:Valeria Gasperi
摘要:目标:
span>白细胞释放的促炎细胞因子、生长因子和血管生成因子参与癌变和癌症进展,但它们对于对抗肿瘤生长和扩散也至关重要。我们之前已经证明内源性大麻素在炎症过程中调节细胞间的串扰。在这里,我们研究了内皮细胞的炎症和致瘤特性人膀胱癌细胞系中的大麻素。主要方法:检查内源性大麻素处理的 ECV304 细胞中的肿瘤坏死因子(TNF)-α 分泌(通过 ELISA 测定)和选择素的表面暴露(通过原位 ELISA 和 FACS 分析)。通过粘附和实时成像实验评估 ECV304/Jurkat T 细胞相互作用。通过 FACS 分析测定增殖率、细胞死亡和细胞周期。
主要发现:通过与 type-1 结合( CB1) 和 2 型 (CB2) 大麻素受体,内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油 (2-AG) 会加剧膀胱癌周围的促炎状态ECV304 细胞,通过:(i) 增强 TNF-α 释放,(ii) 增加 P-和 E-选择素的表面暴露,以及 (iii) 允许 Jurkat T 淋巴细胞粘附到治疗的癌细胞上。我们还发现,与 2-AG 不同,CB1 反向激动剂 AM281 可降低癌症通过延迟细胞周期进展来促进增殖。
意义:我们的数据表明 2-AG 调节癌细胞的炎症环境在体外,AM281在增殖中发挥更特异的作用。总的来说,这些发现表明 CB 受体可能在癌症生物学中发挥不同的作用,具体取决于所使用的特定配体。
结论:CB 受体在炎症和癌症中的作用的体内评估可能有助于扩大对膀胱癌生物学的理解。