维生素E促进了通过磷酸酶PHLPP1对激酶Akt的失活。
抽象来源：
SCI信号。 2013; 6（267）：RA19。 EPUB 2013 3月19日。PMID： 23512990
摘要作者：po-hsien huang，hsiao-ching chuang，Chih-chien Chou，Huiling Wang，Su-Lin Lee，Hsiao-Ching Yang，Hao-Chieh Chiu，Naval Kapuriya，Dasheng，Dasheng，Dasheng Wang，Samuel K Kulp，Ching-Shih Chen
文章隶属关系：po-hsien huang
摘要：维生素E是具有抗氧化特性的脂溶性维生素。生育酚是在饮食和补充剂中发现的维生素E的主要形式E在细胞生长，生存和代谢中具有关键作用。 Akt在Ser473处的去磷酸化大大降低了其催化活性并抑制下游信号传导。我们发现，α-生育酚和γ-生育酚促进Akt的该位点特异性去磷酸化的机制是通过Pleckstrin同源性（PH）结构域依赖性AKT和PHLPP1（pH结构域稀释率富含pH素含量的重复蛋白磷酸群，ISOFORM，ISOFORM，ISOFORM，ISOFORM，ISOFORM，ISOFORM，ISOFORM，ISOFORM，ISOFORM，ISOFORM，ISOFORM 1）介导的。 ）到质膜。我们在结构上优化了这些生育酚，以在两个前列腺异种移植肿瘤模型中获得具有更大体外效力和体内肿瘤抑制活性的衍生物。 AKT和PHLPP1的pH结构域的结合亲和力大于其他含pH结构域的蛋白的结合亲和力，这可能是这些蛋白质优先募集到含有生育酚的膜上的优先募集。分子建模揭示了与Akt的pH结构域相互作用的结构决定因素，这可能会告知策略进行持续结构优化的基因。通过描述一种机制，使生育酚在Ser473上促进AKT的去磷酸化，我们为抗育酚的抗肿瘤作用模式提供了见解，以及将生育酚转化为新颖的pH域Akt Akt Akt的抗肿瘤作用的基本原理。