尿素A A以p53依赖性和p53独立的方式诱导前列腺癌细胞死亡。
摘要来源：
eur J Nutr。 2019年6月8日2019年EPUB 2019 6月8日。PMID： 3117777307 p>
摘要作者：yasir i Mohammed Saleem，Hussam albassam，Mustafa selim
文章隶属关系：yasir i Mohammed Saleem
摘要：
目的： 石榴和核桃是广泛消耗的饮食来源，并包含多种生物活性化合物，包括ellagitannins（ETS）。 ETS是在肠道菌群中代谢为尿石蛋白A（UA）的多酚。 p53是一种肿瘤抑制剂，通过大约一半癌症的MDM2激活失去活性。这项研究的目的是研究UA对前列腺癌细胞系中P53-MDM2相互作用途径的影响。
方法： 使用了三种具有不同p53基因型的人类前列腺癌细胞系； LNCAP（p53），22RV1（p53）和PC3（p53）。通过CellTiter-Glo发光测定确定细胞活力。通过通过流式细胞仪测量膜联蛋白V来证实凋亡。通过蛋白质印迹测量p53，其靶蛋白和凋亡标记的表达。实时qPCR用于测量p21的基因表达，p21是p53的主要靶基因。共免疫沉淀 - 免疫印迹用于评估p53和MDM2之间相互作用的抑制，并评估UA对MDM2介导的p53 p53多泛素化的影响。
”结果： 我们发现UA抑制了盖细胞的生存能力和诱导的凋亡。对于22RV1和LNCAP，我们发现UA增加了p53蛋白表达及其主要靶蛋白P21和MDM2，形成了自动调节反馈回路。此外，UA增加了p53促凋亡蛋白PUMA和NOXA。 moreover，UA抑制了p53和MDM2之间的相互作用，并抑制了MDM2介导的p53多泛素化。 UA以p53独立的方式下调了PC3细胞中的MDM2和XIAP蛋白表达，并上调了P21和P14arf。 UA对P53-MDM2途径的影响可能部分有助于其抗癌作用。