三萜尿酸驱动在治疗/预防人类前列腺癌中的新陈代谢重新驱动和表观遗传重编程

Shanyi Li，Renyi Wu，Lujing Wang，Hsiao-Chen Dina Kuo，Davit Sargsyan，Xi Zheng，Yujue Wang，Xiaoyang Su，Xiaoyang Su，Ah-Ng Kong 文章隶属关系：

shanyi li

ursolic Acid（UA）是一种三萜类化学，具有很强的抗癌作用。 UA在前列腺癌（PCA）中的代谢重新布线，表观遗传重编程和化学预防作用尚不清楚。本文中，我们使用多词方法方法研究了UA在PCA异种移植中的疗效及其对细胞代谢，DNA甲基化和转录组的生物学作用。代谢组通过液态染色体质量光谱法（LC-MS）进行定量通过下一代测序技术，研究了与转录组基因表达并联的表观基因组CpG甲基化。 UA给药减弱了免疫缺陷小鼠中移植的人VCAP-LUC细胞的生长。 UA调节了几种细胞代谢产物和与代谢相关的信号通路，包括S-腺苷甲氨酸（SAM），蛋氨酸，6-磷酸葡萄糖，CDP-胆碱，磷脂酰胆碱生物合成，糖基溶解和核苷酸糖糖的代谢。 RNA-Seq分析显示，UA调节了几种信号通路，包括CXCR4信号传导，癌症转移信号传导和NRF2介导的氧化应激反应。使用DNA甲基seq的表观遗传重编程研究发现了与UA处理相关的差甲基化区域（DMR）列表。转录组-DNA甲基甲基相关性分析发现了基因列表，其中基因表达的变化与启动子CpG甲基化状态相关。总之，我们的结果表明UA RE散发代谢的代谢重新布线，包括SAM可能驱动表观遗传CPG甲基化重编程和转录组信号传导，从而产生整体抗癌化学预防效应。