p53季节诱导在抑制dncap前列腺癌生长中通过心脏曲子化合物Bufalin抑制。
摘要来源：
mol Cancer ther。 2018 11; 17（11）：2341-2352。 EPUB 2018 8月30日。PMID： 301664403
摘要作者：Yong Zhang，Yinhui dong，Michael W Melkus，Shutao Yin，Su-Ni Tang，Peixin Jiang，Kartick Pramanik，Wei Wu，Sangyub Kim，Min Ye，Min Ye，Hongbo Hu，Junxuan，Junxuan，Junxuan，Junxuan Lu，Cheng Jiang
文章隶属关系：Yong Zhang
摘要：Bufalin是传统中药的主要心脏化合物，Chansu，Chansu，由蟾蜍皮肤分泌准备。细胞培养研究表明，涉及多个细胞过程的抗癌潜力，包括分化，凋亡，衰老和血管生成。在前列腺癌细胞模型中，已经描述了Bufalin以微摩尔浓度描述了p53依赖性和独立的caspase介导的凋亡和雄激素受体（AR）拮抗作用。由于人类的药代动力学研究表明，在外围循环中可以安全地实现单纳摩尔bufalin，因此我们通过AR阳性和p53野生型人LNCAP PROSTATE CALSIOR数据评估了其在范围内的细胞活性，表明Bufalin诱导的caspase诱导的caspase介导的凋亡在caspase介导的凋亡中20 nmol/L或更高的浓度与AR蛋白及其最著名的靶标，PSA和类固醇受体共激活因子1和3（SRC-1，SRC-3）。 Bufalin暴露诱导p53（不是mRNA）和p21CIP1（），garrest和增加衰老表型（SA-半乳糖苷酶）的蛋白质丰度。击倒p53的小rNAi减弱了bufalin诱导的衰老，而击倒p21CIP1加剧了bufalin诱导的caspase介导的凋亡。在NSG SCID小鼠中，将BUFALIN注射Bufalin（1.5 mg/kg体重）延迟了LNCAP皮下注射异种移植肿瘤的生长，而最终体重的降低了67％，而不会影响体重。来自Bufalin治疗的小鼠的肿瘤表现出增加的磷酸p53和SA-半乳糖苷酶，而没有可检测的caspase介导的凋亡或AR和PSA抑制。我们的数据表明，Bufalin在前列腺癌治疗中的潜在应用或前列腺癌性病变的化学疗法，参与p53衰老的选择性激活。