硅蛋白抑制缺氧诱导的HIF-1α介导的信号传导，血管生成和前列腺癌细胞中的脂肪生成：体外证据和体内功能成像和代谢组学。
摘要来源：
mol carcinog。 2016年8月17日。epub 2016 8月17日。PMID： 27533043
摘要作者：Gagan Deep，Rahul Kumar，Dhanya K Nambiar，Anil K Jain，Anand M Ramteke，Natalie J Serkova，Chapla Agarwal，Rajesh Agarwal ：
gagan深
摘要：缺氧与前列腺癌（PCA）患者的侵略性表型和预后不良有关，这表明PCA生长和进展可以通过靶向缺氧诱导的信号传导和生物学作用来控制。在这里，我们分析了在低氧条件下人类PCA，LNCAP和22RV1细胞中靶向细胞生长，血管生成和代谢变化靶向细胞生长，血管生成和代谢变化的功效的功效。 SILIbinin治疗抑制了通过低氧（1％O2）PCA细胞形成的增殖，克隆性和内皮细胞管。有趣的是，缺氧通过激活乙酰基-CO A羧化酶（ACC）和脂肪酸合酶（FASN）促进了PCA细胞中的脂肪生成表型，该酶（FASN）被硅蛋白治疗抑制。重要的是，在PCA细胞中低氧诱导的HIF-1α表达强烈降低，以及低氧诱导的NADPH氧化酶（NOX）活性的强烈降低。 LNCAP细胞中的HIF-1α过表达显着增加了脂质的积累和NOX活性。然而，硅酸盐治疗降低了HIF-1α的表达，脂质水平，克隆发育和NOX活性，即使是含量过表达的LNCAP细胞。在体内，硅酸盐素（200 mg/kg体重）对雄性裸鼠具有22RV1肿瘤，特异性抑制了肿瘤血管（通过动态对比增强的MRI测量），导致肿瘤生长抑制，而无需直接诱导坏死（如前所述）曾释放加权MRI）。硅酸盐喂养并未显着影响通过FDG-PET测量的肿瘤葡萄糖摄取。但是，通过定量（1）H-NMR代谢组学测量的脂质合成减少。 IHC对肿瘤组织的分析证实，硅酸盐的进食减少了增殖和血管生成，以及HIF-1α，FASN和ACC水平降低。这些发现一起，通过抑制缺氧诱导的信号传导来进一步支持对PCA的硅酸盐有用性。 ©2016 Wiley Wendericals，Inc。