Sulforaphane通过前列腺癌细胞系中的表观遗传调节调节端粒酶活性。
摘要来源:
生物化学细胞生物学。 2015年9月9日:1-11。 EPUB 2015 9月9日。PMID: 26458818
摘要作者:ata abbas,J Adam Hall,William L Patterson,Emily Ho,Anna Hsu,Fahd al-Mulla,Philippe t Georgel
文章隶属关系:ATA ABBAS
摘要:流行病学研究表明,富含硫烷(SFN)的饮食是十字花科蔬菜中存在的异硫氰酸酯,与前列腺癌发病率显着降低有关。 SFN的化学预防作用与其组蛋白去乙酰酶抑制剂活性有关。然而,SFN对染色质组成和动态折叠的影响,尤其是与HDAC抑制剂活性有关的影响,仍然知之甚少。在这项研究中,我们发现SFN可以抑制表达和作用在2个前列腺癌细胞系中,人端粒酶逆转录酶(HTERT)的催化亚基的催化亚基。基因表达的这种降低与SFN诱导的染色质结构和组成的变化相关。 SFN介导的翻译后修饰水平的变化,组蛋白H3赖氨酸18的乙酰化和组蛋白H3赖氨酸4、2与前列腺癌复发的高风险相关的组蛋白H3赖氨酸4、2 HTERT启动子区域。染色质凝结也可能在SFN介导的HTERT抑制中起作用,因为在SFN处理的前列腺癌细胞中改变了MECP2(已知的染色质压实物)的表达和募集。 MECP2的染色质免疫沉淀(CHIP)表现出在HTERT启动子的区域富集,核小体密度增加。这些组合结果强烈支持SFN在表观遗传事件中的介导导致T导致T他在前列腺癌细胞中抑制HTERT。 SFN修饰与靶基因表达相关的染色质组成和结构的能力提供了一种新模型,饮食植物化学物质可以发挥其化学预防活性。