饮食白藜芦醇可防止高级前列腺上皮内肿瘤病变的发展：SIRT1/S6K轴的参与。
摘要来源：
cancer Prev Res（Phila）。 2012年12月17日。EPUB 2012年12月17日。PMID：
摘要作者：Guiming Li，Paul Rivas，Roble Bedolla，Dinesh Thapa，Robert L Reddick，Rita Ghosh，Addanki P Kumar
文章隶属关系：作者隶属关系： 1道路学和2 Pathology，3Cancer Therapy and Research Center，以及德克萨斯大学健康科学中心，得克萨斯州圣安东尼奥大学的德克萨斯州退伍军人保健系统。
摘要：SIRT1（
SIRT1） 2）是属于多基因sirtuins家族的NAD依赖性组蛋白脱乙酰基酶。轶事和流行病学观察为卡路里限制模仿R的有益作用提供了证据Esveratrol（RES），一种用于预防心血管疾病和癌症的SIRT1激活剂。尽管SIRT1具有肿瘤性和抗肿瘤的潜力，但SIRT1介导的肿瘤进展或抑制作用的分子机制知之甚少。在这项研究中，我们使用白藜芦醇研究了SIRT1在多个人前列腺癌细胞系和前列腺特异性敲除小鼠模型中的作用。与雄激素反应性（LNCAP）和非肿瘤前列腺细胞（RWPE-1）相比，雄激素非依赖性的前列腺癌细胞（C42B，PC3和DU145）表达的SIRT1水平更高。白藜芦醇增强了这种表达，对SIRT1酶活性没有任何显着影响。使用SHRNA抑制SIRT1表达，通过抑制S6K和4E-BP1的磷酸化来抑制细胞增殖，并抑制自噬。在白藜芦醇存在的情况下，这些生物学相关物被逆转。对白藜芦醇饮食干预的前列腺分析显示出意义蚂蚁减轻前列腺体重的减轻和降低高级前列腺上皮内肿瘤（HGPIN）病变的发生率约为54％，体重没有显着变化。与体外发现一致，PTEN敲除小鼠模型中的白藜芦醇干预与MTOR复合物1（MTORC1）活性的前列腺含量降低和SIRT1表达增加有关。这些数据表明SIRT1/S6K介导的自噬抑制驱动前列腺肿瘤发生。因此，SIRT1/S6K信号的调节代表了预防前列腺癌的有效策略。癌症rep res; 6（1）; 1-13。©2012 AACR。