Celastrol attenuates diabetic nephropathy by upregulating SIRT1-mediated inhibition of EZH2related wnt/β-catenin signaling.
Abstract Source:Int Immunopharmacol. 2023年9月; 122：110584。 EPUB 2023 7月14日。PMID： 37454630
摘要作者：yuewen tang，feng wan，Xuanli Tang，Yi Lin，Huaqin Zhang，Jiawei Cao，Ruchun Yang
文章隶属关系：yuewen Tang
摘要摘要摘要：蛋白尿是糖尿病性肾病（DN）进展的独立危险因素，并且足细胞功能的失衡会加剧蛋白尿。 Celastrol是T. wilfordii的主要活性成分，可有效治疗DN肾脏损伤。但是，其作用的基础机制尚不清楚。我们探索了CELA如何Strol使用体内和体外实验来防止DN足细胞损伤。我们将24个男性C57BLKS/J小鼠随机分为三组：db/m（n = 8），dB/db（n = 8）和celastrol组（db/db+celastrol，1 mg/kg/d ，n = 8）。体内实验持续了12周，干预持续了十周。收集血清样品和肾脏组织以进行生化测试，病理染色，透射电子显微镜，荧光百分点聚合酶链链反应和蛋白质印迹分析。在高葡萄糖（HG）诱导的足细胞损伤的情况下进行了详细说明Celastrol保护机制的体外实验。 Celastrol降低了DB/DB小鼠的血糖水平和肾功能指数，肾脏组织形态学损伤减弱和肾小球足型损伤，并引起了显着的抗炎作用。 celastrol上调无声信息调节剂2相关酶1（SIRT1）表达和下调Zeste H的增强子OMOLOG（EZH2），抑制Wnt/β-catenin途径相关的分子，例如Wnt1，Wnt7a和β-catenin。 SIRT1抑制EZH2的启动子活性，并与小鼠足细胞细胞中的EZH2共免疫沉淀（MPC5）。 SIRT1敲低加剧了Celastrol对MPC5细胞的保护作用。通过参与Wnt/β-catenin途径的SIRT1/EZH2保护Celastrol保护的足细胞损伤。总体而言，Celastrol介导的SIRT1上调抑制了EZH2相关的Wnt/β-catenin信号传导途径减轻DN和Podocyte损伤，为Celastrol临床应用提供了理论基础。
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