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摘要标题：berbamine通过抑制MRGPRX1。
摘要来源：
int j mol Sci。 2022年11月18日； 23（22）。 EPUB 2022 NOV 18.PMID： 36430803 36430803
摘要作者：Kunhi Ryu，Yunkyung Heo，Yechan Lee，Hyejin Jeon，Wan Namkung
文章隶属关系：kunhi ryu
摘要摘要：chloroquine（
CQ）是一种数十年来广泛使用的抗疟疾药物。然而，CQ引起的瘙痒仍然是CQ治疗简单疟疾的主要障碍之一。最近的研究表明，MRGPRX1在CQ引起的瘙痒中起着至关重要的作用。迄今为止，已经发现了一些MRGPRX1拮抗剂，但在临床上无法获得或缺乏选择性。在这里，基于单元的高通量屏幕进行ING以鉴定MRGPRX1的新型拮抗剂，对2543种化合物的筛选显示了两种新型的MRGPRX1抑制剂Berbamine和Closantel。值得注意的是，Berbamine有效抑制了CQ介导的MRGPRX1激活（IC =1.6μm），但没有改变其他毕业生GPCR的活性。此外，贝尔巴米丁抑制了CQ介导的ERK1/2的磷酸化。有趣的是，Berbamine以剂量依赖性的方式显着降低了CQ诱导的瘙痒，但贝巴胺对组胺诱导的，蛋白酶激活的受体2激活肽诱导的诱导的肽和脱氧胆酸诱导的小鼠的瘙痒没有影响。这些结果表明，Berbamine是MRGPRX1的一种新颖，有效和选择性的拮抗剂，可能是开发治疗CQ诱导瘙痒的治疗剂的潜在药物。