β-葡聚糖在分化的巨噬细胞中诱导独特的保护性先天免疫记忆

Cody L Stother，Katherine R Burelbach，Allison M Owen，Naeem K Patil，Margaret A McBride，Julia K Bohannon，Liming Luan，Antonio Hernandez，Tazeen K Patil，David L Williams，David L Williams ，Edward R Sherwood

cody l Stother

细菌感染是对脆弱患者的常见且致命的威胁。需要替代感染感染的替代策略。β-葡聚糖是一种源自真菌细胞壁的免疫调节剂，通过诱导训练的免疫力来激发对感染的抵抗，这种现象持续了数周到几个月。鉴于受过训练的免疫力的耐用性，尚不清楚哪些白细胞种群维持这种效果。 MACR侵蚀量超过了训练有素的免疫力持续时间。因此，我们试图定义分化巨噬细胞对受过训练的免疫力的贡献。我们的结果表明，β-葡聚糖通过将先天白细胞募集到感染部位并促进局部清除细菌来保护小鼠免受感染的影响，这种作用持续了超过7 d。使用β-葡聚糖训练的巨噬细胞的产物转移到幼稚的小鼠中赋予了可比的保护水平。受过训练的小鼠骨髓衍生的巨噬细胞假设一种抗菌表型，其特征是吞噬作用增强和活性氧的产生，并同时与糖酵解和氧化代谢的持续增强，增加了线粒体质量和膜电位。 β-葡聚糖引起的巨噬细胞中巨大的转录组变化与炎症反应的早期激活一致，随后是与代谢相关的转录本的持续变化，CEllular分化和抗菌功能。训练有素的巨噬细胞组成型分泌的CCL趋化因子，并鲁棒性产生促炎性细胞因子和趋化因子，以应对LPS挑战。训练的表型的诱导与经典的β-葡聚糖受体Dectin-1和TLR-2无关。这些发现证明了β-葡聚糖通过在巨噬细胞中驱动受过训练的免疫力诱导感染的保护。