香草蛋白抑制铜绿假单胞菌中的PQSR介导的毒力。
摘要来源:
食物功能。 2020年7月1日; 11(7):6496-6508。 EPUB 2020年7月7日PMID: 32697213
摘要作者:Nicholas Mok,Shepherd Yuen Chan,Sylvia Yang Liu,Song Lin Chua
文章隶属关系:Nicholas Mok
摘要摘要:
降低了效力细菌疾病中的抗生素是临床环境中的全球关注点。解除细菌毒力的抗病毒性化合物的开发是互补抗生素使用的有吸引力的治疗剂。抗病毒化合物的一个潜在靶标是法定感应(QS),这是大多数病原体中的细胞间通信系统,例如铜绿假单胞菌。 QS抑制剂(QSIS)可以有效抑制QS,减弱QS介导的毒力,并提高感染的宿主清除率。尽管研究重点是发展基于同甲基的LAS QSI,但很少有人以基于喹诺酮的PQS QS为目标,这意味着宿主的细胞毒性和生物膜形成。必须开发新型的抗PQS-QS疗法,用于对微生物疾病的组合抗生素治疗。我们使用基于GFP的转录PQS生物传感器来筛选天然化合物库,并鉴定香草蛋白(4-羟基-3-甲氧基苯甲甲醛),这是香草豆的主要酚醛醛。香草蛋白抑制了PQS表达及其相关的表型,即铜绿假单胞菌中的增生酶产生和抽搐的运动性。分子对接结果表明,香草蛋白与PQSR结合响应调节剂PQSR的活性位点结合。香草蛋白与抗菌肽(colistin)的综合治疗在体外抑制生物膜生长并改善在体内秀丽隐杆线虫急性感染模型中的oved处理。我们证明了香草蛋白可以抑制PQS QS和相关的毒力,从而提供针对铜绿假单胞菌感染的新型治疗策略。