摘要标题：
小檗胺和乌巴因靶向 Na/K-ATP 酶与索拉非尼协同抑制肝细胞癌。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2021 年 7 月 7 日。Epub 2021 年 7 月 7 日。PMID：34233013
摘要作者：杨松鹏、杨舒、张红英、华辉、庆斌孔姣，姜阳福
文章所属：杨松鹏
摘要：背景和目的：多激酶抑制剂索拉非尼是治疗晚期肝细胞癌的一线药物。肝细胞癌患者对索拉非尼的反应各不相同，许多反应者在长期治疗后敏感性降低。本研究旨在探索一种新策略来增强或最大化索拉非尼的抗肝细胞癌作用。
实验应用ROACH：我们使用肝癌细胞系、蛋白质印迹、各种拮抗剂、siRNA和肿瘤异种移植小鼠模型来确定索拉非尼联合小檗胺或其他Na/K-ATP酶配体的抗肝细胞癌作用.
主要结果： 小檗胺和强心类固醇哇巴因与索拉非尼协同抑制肝细胞癌细胞的生长。从机制上讲，小檗胺以 Na/K-ATP 酶依赖性方式诱导 Src 磷酸化，从而激活 p38MAPK 和 EGFR-ERK 通路。 Na/K-ATPase 配体哇巴因还可诱导肝细胞癌细胞中的 Src、EGFR、I 型胰岛素样生长因子受体、ERK1/2 和 p38MAPK 磷酸化。用 Src 或 EGFR 抑制剂治疗肝细胞癌细胞可抑制小檗胺诱导的 ERK1/2 磷酸化。此外，索拉非尼抑制 Src、p38MAPK、EGFR 和 ERK1/2 磷酸化的诱导小檗胺和哇巴因的霍酰化。重要的是，索拉非尼与小檗胺或哇巴因的组合可协同抑制索拉非尼初治和索拉非尼耐药的肝细胞癌细胞的生长。小檗胺和索拉非尼联合处理肝癌细胞可显着诱导细胞死亡，并显着抑制体内肝癌异种移植物的生长。
结论与意义：小檗胺或其他 Na/K-ATP 酶配体有可能改善索拉非尼的反应性肝细胞癌。靶向Na/K-ATP酶代表了增强索拉非尼抗肝细胞癌作用的新策略。