通过抑制HSP90。
摘要来源:
int Int Immunopharmacol,luteolin对牛皮癣的治疗。 2020年2月; 79:106070。 EPUB 2020 JAN6。PMID: 31918062
摘要作者:jingjing LV,Dongmei Zhou,Yan Wang,Wenwen Sun,Cang Zhang,Jingna Xu,Haoyu Yang,Tao Zhou,Tao Zhou,Ping Li
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AIMS: 进行了这项研究,以进一步阐明叶黄素在治疗牛皮癣方面的功效和潜力内部机制。
方法: 药理学网络显示了构建药物疾病目标预测方法的构建。通过体内的体外和动物实验的细胞实验验证了预测技术。在HACAT CE中检测到IFN-γ和Luteolin的作用LLS。检测到外泌体和mRNA和蛋白质的表达,以解释体外HSP90(HSP90α和HSP90β)活性的Luteolins调节之间的关系。建立了一个体内牛皮癣模型,以进一步探索叶黄素的效能感。观察到皮肤病变的形态和组织学变化,并分析了CD63,Calnexin,Hsp90α和HSP90β蛋白表达的形态学变化。分离并通过流模式分析分离并检测外周血单核细胞(PBMC),以确定叶黄素在牛皮癣模型中如何影响免疫细胞。
根据药理学网络分析,跨度> 作为候选化合物的叶酸酚作为候选化合物的分子靶向对应。细胞实验表明,牛皮癣的发病机理与IFN-γ的增加显着相关,这促进了HSP90在H中的转录表达和外部分泌。ACAT细胞;相反,叶黄素抑制了这些素,并减轻了IFN-γ的促进。叶黄素对HSP90的影响略弱于INF-γ。动物实验表明,叶黄素的功效与17-AAG相似,这既可以减轻皮肤组织病变和症状,从而改善了皮肤组织中Hsp90 mRNA和蛋白质的表达,并促进了血浆中HSP90的外泌体分泌。对于用牛皮癣的小鼠的免疫细胞,叶黄素蛋白降低了Th1/Th2和Th17/Treg的比例,并抑制外周血中Th1和Th17的增加。
结论: lueseolin可以通过逆转IFN-γ的作用来缓解牛皮癣的病变和症状,从而抑制HSP90的表达和外部分泌,并调节免疫细胞的比例。因此,这项研究提供了叶黄素作为牛皮癣的新型治疗方法的可能机制和潜在利用。