MTOR/IL-17A的双重靶向和fisetin的自噬，减轻了类似牛皮癣的皮肤炎症。
摘要来源：
前疫苗。 2022; 13：1075804。 EPUB 2023 1月18日。PMID： 36741386
摘要作者：Tithi Roy，Sergette Banang-Mbeumi，Samuel t Boateng，Emmanuelle M Ruiz，Roxane-Cherille N Chamcheu，Lin Kang，Lin Kang，Judy A King，Anthony L Walker，Bolni Marius Nagalo，Bolni Marius Nagalo，bolni Marius Nagalo， Konstantin G Kousoulas，Stephane Esnault，Shile Huang，Jean Christopher Chamcheu
文章隶属关系：tithi roy
摘要：牛皮癣是一种慢性自身免疫性皮肤疾病，由表皮过度倍增和异常免疫反应表现为特征。除了异常的细胞因子产生外，牛皮癣还与TH的激活有关E AKT/MTOR途径。 MTOR/S6K1调节T淋巴细胞的激活和迁移，角质形成细胞增殖，并在银屑病病变中上调。靶向Th1/Th17细胞因子或其受体的几种药物已被批准用于治疗人类的牛皮癣，结果可变，因此需要改善疗法。 Fisetin是一种具有抗氧化剂和抗增殖特性的天然饮食多酚，共价结合MTOR/S6K1。纤维素对牛皮癣及其潜在机制的影响尚未明确定义。在这里，我们评估了Fisetin对TH1/TH17-胞素激活的成年人类表皮角质形成细胞（HEKA）和抗CD3/CD28刺激的炎性CD4T细胞的免疫调节作用，并将这些活性与雷帕霉素（mTor抑制剂）进行了比较。 HEKA的转录组分析显示，在富甲蛋白处理组中，雷帕霉素治疗组的7,374摄氏度中有12,713个差异表达的基因（DEG），两者都与C与C相比。YTOKINE治疗组。基因本体分析显示，与PI3K/AKT/MTOR信号通路，牛皮癣和表皮发育相关的富集官能团。使用分子建模，我们观察到fisetin fisetin forIl-17a。具有高的结合亲和力，Fisetin显着抑制了MTOR活性，增加了HEKA细胞中自噬标记LC3A/B和ATG5的表达，并抑制了激活的CD4T lymphoctes or lymphoctes or lymphoctes or section T淋巴细胞与HEKA共同培养。在咪喹莫德（IMQ）诱导的小鼠牛皮癣模型中局部给药比雷帕霉素在减少牛皮癣样炎症和Akt/mTOR磷酸化方面具有更好的作用，并促进角质形成蛋白细胞分化和自噬在小鼠皮肤上。 Fisetin还显着抑制了T淋巴细胞和F4/80巨噬细胞浸润到皮肤中。我们得出的结论是，Fisetin有效抑制IL-17A和AKT/MTOR途径，并促进角质形成细胞分化和自噬来减轻IMQ-IN诱导的小鼠牛皮癣样疾病。总的来说，我们的发现表明菲塞丁是牛皮癣和其他炎症性皮肤疾病的潜在治疗方法。