甘氨酸酸可以改善小鼠咪喹莫氏诱导的牛皮癣样皮肤病变

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18β-甘环素酸通过ROS介导的PI3K-AKT信号传导途径诱导人类HACAT角化形成细胞凋亡来源：

BMC Pharmacol tocicol。 2020 06 3; 21（1）：41。 Epub 2020 Jun 3。pmid： 32493482

Jintao Gao，Junfan Guo，Yuejuan Nong，Wenfei MO，Huanan Fang，Jing Mi，Qi Qi，Mengjuan Yang Yang

Jintao Gao 摘要：

背景： 牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病，影响了全球2-3％的人口。据认为，高增殖性角质形成细胞是炎症反应的放大器，从而维持持久性牛皮癣病变。具有抑制角质形成细胞增殖或诱导细胞凋亡的能力的药物可能对牛皮癣治疗有用。 18β-甘氨酸酸（GA）是一种活性的甘氨酸代谢产物，表现出多种药理活性，包括抗炎，抗细菌和抗增殖。当前的研究旨在评估GA在体外人类HACAT角质形成细胞增殖和凋亡的影响，并研究GA对咪喹莫德（IMQ）诱导的牛皮癣类小鼠模型的皮肤病变的影响。

方法： 通过CCK-8测定了单元格的可行性。进行流式细胞仪，分别用膜联蛋白V-FITC/PI检测试剂盒和DCFH-DA探针测量凋亡和活性氧（ROS）。使用caspase活性测定试剂盒测量caspase 9/3活性。使用蛋白质印迹确定Akt和P-AKT的蛋白质水平。 IMQ应用于我小鼠的牛皮癣样皮肤病变。使用苏木精和曙红（H＆E）染色检测到小鼠皮肤病变的组织学变化。根据牛皮癣区域严重程度指数（PASI）对皮肤病变的严重程度进行评分。使用RT-PCR检查小鼠皮肤损伤中TNF-α，IL-22和IL-17A的相对表达。

结果： GA以剂量依赖性方式降低了HACAT角质形成细胞的生存力和诱导细胞凋亡。在存在GA的情况下，细胞内ROS水平显着升高。 ROS抑制剂NAC减弱了GA介导的HACAT角质形成细胞生长抑制和凋亡。此外，GA处理显着降低了P-AKT蛋白水平，当细胞与GA和NAC共处时，可以部分恢复。 LY294002（PI3K抑制剂）处理显着增强了GA介导的细胞毒性。此外，GA可以改善小鼠IMQ诱导的牛皮癣样皮肤病变。

结论： GA通过ROS介导的PI3K-AKT信号通路抑制Hacat角化形成细胞的增殖并诱导HACAT角化形成细胞的凋亡，并降低IMQ诱导的psoriasis psoriasis psoriasis psoriasis in Mipe in Mipe in Miese in Mipe in Mipe in Miese ime。