余甘子中的单宁通过增强内质网应激引发免疫原性细胞死亡来提高肺癌细胞中顺铂的疗效。
摘要来源:植物医学。 2024 年 1 月;123:155219。 Epub 2023 年 11 月 15 日。PMID:38056150
摘要作者:胡钱、王树凯、程瑞阳、刘玉琪、常子豪、黄亚、银欣陈晓伟、周立鹏、王宝进、高晔、陈红娇、刘润平、张兰珍
文章所属单位:胡倩
摘要:背景:肺癌是全世界最致命的癌症之一,免疫疗法被认为是一种有前途的治疗策略。此前,我们的研究发现余甘子中的单宁(PTF)可以通过激活肝癌的免疫反应来抑制肿瘤的生长,并且还表现出细胞毒性。体外对人肺癌细胞A549、H460、H1703的抑制作用。
目的:探讨PTF是否抑制肺癌细胞A549、H460、H1703的生长。
方法: 免疫原性细胞死亡 (ICD) 的诱导以钙网蛋白暴露、细胞外 ATP 分泌和高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 释放为特征,无论是在体内使用 LLC 衍生的异种移植肿瘤模型还是在体外使用小鼠 LLC 和人类 A549 癌细胞。
结果:PTF在体内/体外抑制肺癌细胞的生长和肿瘤发生,并促进抗肿瘤免疫反应。我们进一步发现 PTF 可以诱导 ICD,然后激活 I 型干扰素反应和 CXCL9/10 介导的趋化性。从机制上讲,PTF 诱导细胞内蛋白质聚集体的形成以及PERK/ATF4/CHOP依赖性内质网应激相关ICD激活后。此外,PTF通过在体外和体内诱导ICD来提高顺铂的抗肿瘤功效。最后,我们从PTF中筛选出5个可在体外诱导ICD的成分,包括没食子儿茶素、没食子酸、没食子酸甲酯、没食子酸乙酯和鞣花酸,可能被认为是潜在的抗肿瘤药效物质。
结论:综上所述,PTF通过触发ICD和重塑来抑制肺癌的生长肿瘤微环境,表明 PTF 作为癌症的邻近免疫疗法可能具有广阔的前景。