Wogonin和Fisetin通过激活caspase 3级联反应和肝细胞癌细胞中p21蛋白的替代表达来诱导凋亡。
Arch Toxicol. 2002 Jun;76(5-6):351-9. Epub 2002 Apr 23. PMID: 12107653
台北街250号台北街250号台北街250号的药学科学研究所。 [电子邮件保护]
Wogonin和Fisetin是类黄酮，它们分布在植物中。我们最近的研究表明，在七个与结构相关的类黄酮中，Wogonin和Fisetin在人类前藻细胞HL-60中显示出最有效的细胞凋亡活性。在本研究中，我们进行了分子研究，以评估Wogonin和Fisetin对肝细胞癌细胞SK-HEP-1的凋亡作用。 Wogonin和Fisetin均对SK-HEP-1细胞的剂量依赖性细胞毒性作用，并伴有DNA碎片。 GIEMSA染色下的微观观察结果表明，Wogonin和Fisetin以80微米的剂量，诱导的细胞肿胀和凋亡体的出现，Sk-Hep-1细胞中凋亡的特征，凋亡的特征。此外，流式细胞仪分析表明，在Wogonin和Fisetin处理的SK-HEP-1细胞中，下倍纤维细胞的增加。这些数据表明，Wogonin和Fisetin是SK-HEP-1细胞凋亡的有效诱导剂。用凋亡诱导的Wogonin或fisetin的凋亡浓度治疗导致caspase 3/CPP32活性诱导，但没有引起caspase 1活性。此外，caspase 3抑制剂AC-DEVD-CHO，但没有caspase 1抑制剂AC-YVAD-CHO，它逆转了Wogonin和Fisetin对Sk-Hep-1细胞的细胞毒性作用。此外，在经Wogonin和Fisetin-Treatin-Prodeatin处理的SK-HEP-1细胞中检测到caspase 3的caspase 3底物的切割，包括聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）和D4-GDI蛋白。 p53蛋白的增加与Wogonin-和Fisetin诱导的细胞凋亡有关。然而，仅在Wogonin-（非Fisetin-）处理过的SK-HEP-1细胞中诱导p53控制的基因P21（WAF/CIP-1）。血清饥饿升高P21（WAF/CIP-1）蛋白表达，并增强了Sk-Hep-1细胞中Wogonin（非Fiseitn）的凋亡诱导活性。我们的研究提供了分子证据，以证明Wogonin和Fisetin通过肝细胞癌细胞SK-HEP-1的凋亡诱导具有有效的细胞毒性作用。 caspase 3级联反应的激活，p53蛋白的诱导和p21（WAF/CIP-1）蛋白的替代表达。