psilocybin通过促进海马神经可塑性来促进小鼠的恐惧灭绝

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裸盖菇素通过促进海马体促进小鼠恐惧消退神经可塑性。

Chin Med J（英文）。 2023年3月30日。Epub 2023年3月30日。PMID：37000971

杜英杰、李云峰、赵湘婷、一山姚斌、王斌、张黎明、王谷岩

杜英杰

背景：创伤后应激障碍 (PTSD) 和抑郁症高度共存。裸盖菇素通过促进神经可塑性对抑郁症发挥显着的治疗作用。恐惧消退是 PTSD 一线暴露疗法机制中的关键过程。我们假设zed 裸盖菇素可以通过促进海马神经可塑性来促进恐惧消除。

方法：首先，我们评估裸盖菇素对百分比的影响小鼠听觉提示恐惧调节（FC）和恐惧消退范例中的冻结时间。在消退训练前 30 分钟给予裸盖菇素。第一天进行恐惧消退测试；分别在第六天和第七天测试了恐惧消退恢复和恐惧更新。此外，我们使用高尔基体染色来验证树突复杂性和树突棘密度，蛋白质印迹法来验证脑源性神经营养因子（BDNF）和雷帕霉素机械靶点（mTOR）的蛋白质水平，以及免疫荧光染色来验证裸盖菇素对海马神经可塑性的影响。双皮质素 (DCX) 和溴脱氧尿苷 (BrdU) 阳性细胞的数量。

结果：单剂量的psilocybin（2.5 mg/kg，i.p.）降低了在给药后24小时，第6天和第7天，FC引起的冻结时间的增加。在结构性神经塑性方面，psilocybin挽救了FC诱导的海马树突复杂性和脊柱密度的降低。在神经可塑性相关的蛋白质方面，psilocybin挽救了FC诱导的海马BDNF和MTOR的蛋白质水平的降低。在神经发生方面，psilocybin挽救了由FC诱导的海马齿状回和BRDU阳性细胞数量的减少。

结论：结论：结论：结论：结论： 单剂量的psilocybin促进了快速而持续的恐惧灭绝；这种作用可能是通过促进海马神经塑性来部分介导的。这项研究表明，psilocybin可能是针对PTSD和其他精神疾病的基于暴露的疗法的有用辅助手段，其特征是FEA失败r 灭绝。