重复施用 D-麦角酸二乙酰胺 (LSD) 调节前额皮质 DNA 甲基化和蛋白质表达：对神经营养、神经营养和神经可塑性信号传导的影响。
摘要来源：
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。 2022 年 6 月 28:110594。 Epub 2022 年 6 月 28 日。PMID：35777526
摘要作者：Antonio Inserra、Antonella Campanale、David Cheishvili、Sergiy Dymov、 Amy Wong、Nathalie Marcal、Robert Andrew Syme、Lorne Taylor、Danilo De Gregorio、Timothy E Kennedy、Moshe Szyf、Gabriella Gobbi
文章隶属关系：Antonio Inserra
摘要：目的：迷幻化合物可缓解精神障碍。然而，治疗改善的基础仍然知之甚少。在这里，我们研究了重复麦角酸二乙酰胺的影响（LSD）在小鼠前额叶皮层（PFC）中的全基因组DNA甲基化和蛋白质表达上。
方法： 全基因组全基因组进行了双足石测序（WGB）和小鼠前额叶皮层（PFC）的蛋白质组学分析，以评估重复使用LSD（30μg/kg/day）7天后的DNA甲基化和蛋白质表达变化；我们先前发现的一种治疗方法可以增强兴奋性神经传递并增加小鼠PFC中的树突状脊柱密度。 QRT-PCR被用来验证两种分析中检测到的候选基因。
结果： LSD在635 CPG中显着调制DNA甲基化小鼠PFC的位点，在独立队列中表达181蛋白的表达水平。受影响的基因信号通路参与神经系统的发育，轴突引导，突触可塑性，数量和细胞活力和蛋白质反式的细胞活力恋爱。四个基因及其蛋白产物被检测为差异甲基化并表达，并增加了转录。具体而言，Coronin 7（Coro7），轴突引导提示；含有1（PEF1），MTORC1和细胞周期调节器的PENTA-EF手域；核糖体蛋白S24（RPS24），是RRNA前成熟和与细胞增殖和迁移相关的蛋白质的生物发生所必需的，以及含有6，酰基甘油脂肪酶（ABHD6）的abhydrollose ronain，一种后突触后脂肪酶。 结论： LSD会影响DNA甲基化，改变了与神经性，神经营养性和神经塑性信号相关的基因表达和蛋白质表达。这可以代表介导迷幻作用的核心机制。