暴露于经胎盘无机砷和产后己烯雌酚或他莫昔芬的雄性 CD1 小鼠的膀胱癌和肝癌发生增强。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2006 年 9 月 15 日；215(3)：295-305。 Epub 2006 年 5 月 18 日。PMID：16712894
摘要作者：Michael P Waalkes、Jie Liu、Jerrold M Ward、Bhalchandra A Diwan
文章归属：无机致癌部分，比较致癌作用实验室，国家癌症研究所，国家环境健康科学研究所，三角研究园，NC 27709，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：收到怀孕的 CD1 小鼠妊娠期饮用水中亚砷酸盐含量为 85 ppm第 8 至 18 天，随后将雄性后代组（n = 35）在产后第 1 至 5 天注射己烯雌酚（DES；2 微克/幼犬/天）或他莫昔芬（TAM；10 微克/幼犬/天），并在 90 周内评估肿瘤形成。与对照组（分别为 0%、2% 和 2%）相比，单独使用砷会增加肝细胞癌（14%）、腺瘤（23%）和总肿瘤（31%）的发生率。与对照相比，单独使用砷也会增加肺腺癌、肾上腺皮质腺瘤和肾囊性肾小管增生的发生率。与单独的砷相比，砷加 DES 使处于危险中的小鼠的肝肿瘤发生率增加了 2.2 倍，使肝肿瘤的多样性（肿瘤/肝脏）增加了 1.8 倍。单独的治疗不会影响膀胱癌的发生，但与对照 (0%) 相比，砷加 TAM 显着增加了膀胱移行细胞肿瘤 (乳头状瘤和癌；13%) 的形成。与对照组相比，砷加 TAM (40%) 或砷加 DES (43%) 也增加了膀胱增殖性病变（合并肿瘤和增生）。l (0%) 或单独治疗。膀胱增殖性病变发生在没有任何尿上皮细胞毒性病变证据的情况下。砷加TAM和/或DES诱导的膀胱病变和肝细胞癌过度表达雌激素受体-α，表明异常的雌激素信号传导可能是增强致癌反应的一个因素。因此，在雄性 CD1 小鼠中，仅妊娠期砷暴露就会诱发肝腺瘤和癌、肺腺癌、肾上腺腺瘤和肾囊性增生。此外，DES 还可增强经胎盘砷诱导的肝癌发生。子宫内砷还会引发膀胱肿瘤形成（随后是出生后 TAM），以及尿上皮增生性病变（随后是 TAM 或 DES）。