过氧化物酶体增殖物激活受体α依赖性的作用对视网膜新血管形成和纤维化的作用

目的：病理新血管形成和纤维化是许多视网膜疾病的常见病理变化，例如增殖性视网膜病（PR）和与年龄相关的黄斑变性（AMD）。这些病理变化的治疗方式受到限制。本研究的目的是测试棕榈酰甲醇酰胺（PEA）（一种内源性大麻素模拟酰胺，对视网膜新血管形成和纤维化的影响），并确定其分子作用机理。方法：使用了大鼠müller细胞系（RMC-1），氧诱导的视网膜病变（OIR）的小鼠模型以及非常低密度的脂蛋白受体（VLDLR）敲除小鼠模型。豌豆在动物模型中被腹膜内注射或口服。通过蛋白质印迹分析评估炎症和纤维化变化。通过RT-PCR和Western Blot分析测量了神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和过氧化物酶体增殖物激活的受体α（PPARα）。结果：OIR和VLDLR - / - 视网膜中存在纤维化变化。 PEA显着缓解了OIR和VLDLR - / - 视网膜的炎症并抑制了新血管形成，并抑制了OIR和VLDLR - / - 视网膜的纤维化变化。此外，豌豆在这些视网膜中有效抑制了müller神经病。在RMC-1细胞中，PEA抑制Müller神经胶质病，炎症细胞因子降低并减弱纤维化变化。此外，在豌豆处理下，在视网膜中，PPARα的mRNA和蛋白质水平都升高，并且在PPARα - / - Oirmice中废除了PEA的作用。结论：通过激活PPARα，PEA降低了视网膜新血管形成和纤维化变化，并抑制了实验性PR和新生血管AMD的Müller神经胶质。 PEA可能是病理新生血管形成和纤维化的视网膜病的潜在治疗方法。