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摘要标题：四氧甲基去甲二氢愈创木酸全身治疗可抑制人类异种移植肿瘤的生长。
摘要来源：临床癌症研究中心。 2005 年 6 月 15 日；11(12):4601-9。 PMID：15958646
摘要作者：Richard Park、Chih-Chuan Chang、Yu-Chuan Liang、Yousun Chung、Ryan A Henry、Elaine Lin、David E Mold、Ru Chih C Huang
文章归属：Richard Park
摘要：目的：我们之前已经证明转录抑制剂四-O-甲基去甲二氢愈创木酸（M4N）可诱导肿瘤细胞生长停滞，并在瘤内注射到肿瘤细胞外植体中时表现出杀肿瘤活性老鼠。实验报道这里的目的是确定是否可以全身给予 M(4)N 并抑制五种不同的人类异种移植肿瘤的生长。
实验设计：裸鼠 (nu/nu) 携带五种人类肿瘤类型（即肝细胞癌、Hep 3B、前列腺癌、 LNCaP；结直肠癌，HT-29；乳腺癌，MCF7；和红白血病，K-562）采用静脉注射 M4N 治疗。或IP在基于 Cremophor EL 的溶剂系统中或在基于玉米油的饮食中口服。每周对接受治疗的动物的肿瘤进行测量，并分析 Cdc2 和生存素基因的表达，这两个基因之前均被证明会被 M4N 下调。
结果：全身性 M4N 治疗抑制了五种人类肿瘤类型中每一种的异种移植物的体内生长。五种肿瘤模型中的四种对具有肿瘤生长抑制作用的 M4N 特别敏感（T/C 值s) <或 = 42%，而第五种 HT-29 的反应程度较小 (48.3%)。异种移植肿瘤和培养物中生长的肿瘤细胞的生长停滞和凋亡都伴随着 Cdc2 和肿瘤特异性生存素基因表达的减少。口服和静脉注射后的药代动力学分析对 ICR 小鼠给药表明口服 M4N 的绝对生物利用度约为 88%。观察到最小的药物相关毒性。
结论：这些临床前研究表明，全身给药时，M4N 可以安全有效地发挥作用。抑制裸鼠体内人类肿瘤的生长。