大麻素受体 CB1 和 CB2，作为抑制非小细胞肺癌生长和转移的新靶标。
摘要来源：癌症预防研究（费城）。 2011 年 1 月；4(1):65-75。 Epub 2010 年 11 月 19 日。PMID：21097714
摘要作者：Anju Preet、Zahida Qamri、Mohd W Nasser、Anil Prasad、 Konstantin Shilo、Xianghong Zou、Jerome E Groopman、Ramesh K Ganju
文章隶属：Anju Preet
摘要：非小细胞肺癌 (NSCLC) 是癌症死亡的主要原因全世界;然而，只有有限的治疗方法可用。因此，我们研究了大麻素受体 CB1 和 CB2 作为非小细胞肺癌新治疗靶点的作用。我们观察到 CB1 (24%) 和 CB2 (55%) 的表达）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。此外，我们还表明，分别用 CB1/CB2 和 CB2 特异性激动剂 Win55、212-2 和 JWH-015 治疗 NSCLC 细胞系（A549 和 SW-1573），显着减弱随机和生长因子 -在这些细胞中定向体外趋化和化学侵袭。我们还观察到，在用 JWH-015 和 Win55,212-2 治疗后，粘着斑复合物显着减少，粘着斑复合物在迁移中起重要作用。此外，在JWH-015和Win55,212-2治疗之前用CB1/CB2选择性拮抗剂AM251和AM630进行预处理，减弱了激动剂介导的体外趋化性和化学侵袭的抑制。此外，CB1和CB2激动剂Win55、212-2和JWH-133分别显着抑制体内肿瘤生长和肺转移（~50%）。这些作用是受体介导的，因为用 CB1/CB2 拮抗剂进行预处理消除了 CB1/CB2 激动剂介导的对肿瘤生长和转移的作用。减少增殖在用 JWH-133 和 Win55,212-2 处理的动物获得的肿瘤中观察到血管形成以及细胞凋亡增加。在进一步阐明分子机制后，我们观察到CB1和CB2激动剂均抑制AKT（控制细胞存活、迁移和凋亡的关键信号分子）的磷酸化，并降低基质金属蛋白酶9的表达和活性。这些结果表明CB1和CB2可以作为NSCLC的新治疗靶点。