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城市空气传播通过触发糖酵解和随后在巨噬细胞中的组蛋白乳糖化修饰的肺纤维化。
抽象来源：
ecotoxicol Environ Saf。 2024年3月15日； 273：116162。 EPUB 2024 3月8日。PMID： 38458067
Abstract Author(s):Jingyi Li, Guodong Zeng, Zezhong Zhang, Yuanli Wang, Mengyao Shao, Chunjiang Li, Zhongbing Lu, Yong Zhao, Fang Zhang, Wenjun Ding
Article Affiliation: < p> jingyi li 摘要：空气中的细颗粒物（PM）可能引起肺部炎症甚至纤维化，但是，尚未完全理解PM曝光发病的潜在分子机制。在本研究中，我们探索了糖酵解的动力学以及体内和体外模型中 PM 暴露诱导的巨噬细胞中组蛋白乳酰化的修饰。将雄性C57BL/6J小鼠麻醉并通过气管内滴注给予PM，每隔一天一次，持续4周。用 PM 处理小鼠 RAW264.7 巨噬细胞和肺泡上皮 MLE-12 细胞 24 小时。我们发现PM显着增加了乳酸脱氢酶（LDH）活性和乳酸含量，并上调了小鼠肺部和支气管肺泡灌洗液中关键糖酵解酶的mRNA表达。此外，PM 增加了暴露于 PM 的肺和 RAW264.7 细胞中的组蛋白乳酰化水平。 PM处理的RAW264.7细胞分泌的促纤维化细胞因子通过激活转化生长因子-β(TGF-β)/Smad2/3和VEGFA/ERK途径触发MLE-12细胞中的上皮间质转化(EMT)。相比之下，LDHA抑制剂（GNE-140）预处理可有效减轻PM诱导的肺部炎症和纤维化抑制糖酵解和随后在小鼠中组蛋白乳糖化的修饰。因此，我们的发现表明，PM诱导的糖酵解和随后的组蛋白易酰化在与PM相关的肺纤维化中起关键作用。