丹参酮 IIA 通过 sestrin2-sqstm1 信号轴介导的自噬，正向调节 Keap1-Nrf2 系统，从而减轻肺纤维化。
摘要来源：植物医学。 2024 年 4 月 10 日；129:155620。 Epub 2024 年 4 月 10 日。PMID：38669964
摘要作者：吴明宇、李红霞、饶斋、单白溪、郭聪颖、军陈
文章归属：吴明宇
摘要：背景：肌成纤维细胞的激活，与氧化应激有关，在肺纤维化（PF）的进展中发挥着关键作用。我们之前的研究强调了丹参酮 IIA (Tan-IIA) 通过增强核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 活性来缓解 PF 的治疗前景。然而，Tan-IIA影响Nrf2活性的分子基础尚未完全阐明。
方法： 在体内和体外模型中评估了tan-iiA对PF的影响。使用抑制剂，过表达质粒和小干扰RNA（siRNA）用于探测其在体外的基本作用机理。
结果： < <我们证明TAN-IIA有效激活了Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）-NRF2抗氧化剂途径，进而抑制肌纤维细胞激活并改善PF。值得注意的是，NRF2的稳定性和核胞质穿梭被证明取决于增强的自噬通量，这与Tan-IIA诱导自噬的观察结果一致。相反，抑制自噬，促进了产生肌纤维细胞的细胞外基质（ECM）的激活。此外，Tan-IIA通过Sestrin 2（SESN2） - 序列1（SQSTM1）信号轴启动了一个自噬程序，对于保护NRF2至关重要 - 介导的降解。同时，这些发现在pf的鼠模型中得到了证实。
结论： ，我们首次观察到SQSTM1-SESN2轴介导的KEAP1的自噬降解有效地防止了肌纤维细胞激活并减少ECM的合成。 Tan-IIA处理可以启动这种Keap1的自噬依赖性降解，该处理巩固了其作为PF治疗的NRF2调节剂的潜力。
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