白皮杉醇介导的 JAK2/STAT3 信号通路抑制有助于减轻肺纤维化过程中的氧化损伤和胶原蛋白合成。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2022 年 10 月；111:109107。 Epub 2022 年 8 月 3 日。PMID：35932616
摘要作者：朱铁源、张英、张兴华、王惠民、刘华刚
文章作者单位：朱铁元
摘要：肺纤维化（PF）的特点是肺成纤维细胞氧化损伤和胶原蛋白过度合成，导致肺功能受损和慢性肺损伤。白皮杉醇是一种膳食多酚，对代谢紊乱、癌症、心血管疾病和传染病具有重要的药理作用；然而，其在 PF 中的作用仍未完全阐明。小鼠（8 至 10 周龄）气管内注射博莱霉素 (BLM)（2 U/kg）建立一个体内PF模型。分离鼠原代肺成纤维细胞并用TGF-β（10 ng/ml）刺激48小时，以诱导其激活。同时，用不同的piceatannol处理小鼠或原发性肺成纤维细胞，以观察其保护作用。检测到肺功能和动脉血气以评估肺部生理状态。通过H＆E染色和RT-PCR确定胶原蛋白沉积和纤维化基因的mRNA水平。同时，在体内和体外检测到蛋白质和mRNA标记以及氧化应激的终产物。结果表明，在BLM诱导的小鼠中肺功能受到显着损害，伴随着氧化应激升高和胶原蛋白过度合成。 Piceatannol显着改善了肺功能，氧化损伤减少以及PF小鼠的胶原蛋白合成。机械上，Piceatannol处理显着抑制JAK2/STAT3信号传导的激活BLM 诱导的小鼠和 TGF-β 诱导的肺成纤维细胞中的 Hway。其他研究结果还表明，JAK2 激动剂香豆霉素 A1 (C-A1) 可以消除白皮杉醇对 TGF-β 诱导的肺成纤维细胞的影响，并重新激活磷酸化 STAT3。综上所述，我们的研究表明白皮杉醇可以通过 JAK2/STAT3 信号通路依赖的方式防止 PF 过程中的氧化损伤和胶原蛋白合成。