摘要标题：
木酚通过靶向瞬态受体潜在的香草素4-烷基重复结构域来减轻肺纤维化肺部疾病。
摘要来源：
phytother res。 2023年9月; 37（9）：4282-4297。 Epub 2023 Jun 7.pmid： 37282760
摘要作者：lin niu，yu-jie lu，Xing-wang Zu，Wen Yang，Fu-Kui Shen，Yan-Yan Xu，Min Jiang，Yang Xie，Su-Yun Li， Jie Gao，Gang Bai
文章隶属关系：lin niu
摘要：瞬态受体电位香草粒4（TRPV4）在调节肺纤维化（PF）中起作用。虽然已经发现了几种包括木兰（MAG）在内的TRPV4拮抗剂，但作用机理尚未完全理解。这项研究旨在研究MAG对基于TRPV4的慢性阻塞性肺疾病（COPD）的纤维化的影响，并进一步分析其对TRPV4的作用机理。 COPD WAS使用香烟和LP诱导。评估了MAG对COPD诱导的纤维化的治疗作用。使用MAG探针和药物亲和力响应目标稳定性测定法，将TRPV4鉴定为MAG的主要靶蛋白。使用分子对接和小分子相互作用与TRPV4-烷酸酯重复结构域（ARD）分析MAG在TRPV4处的结合位点。通过共免疫沉淀，荧光共定位和钙水平的活细胞测定法分析了MAG对TRPV4膜分布和通道活性的影响。通过靶向TRPV4-ARD，MAG破坏了磷脂酰肌醇3激酶和TRPV4之间的结合，从而导致成纤维细胞上的膜分布受阻。此外，MAG竞争性损害ATP与TRPV4-ARD结合，抑制TRPV4通道开放活动。 MAG有效地阻断了由机械或炎症信号引起的纤维化过程，从而减轻了COPD中的PF。针对TRPV4-ARD PRESENTS PF在COPD中的新型治疗策略