柴油排气pm2.5通过铁毒性病预先存在的肺纤维化中的纤维化过程大大恶化。
摘要来源：
emovent int。 2023年1月; 171：107706。 EPUB 2022 12月19日。PMID： 36565570
摘要作者：Dayong Yue，Qian Zhang，Jinjin Zhang，Weili Liu，Libang Chen，Meirong Wang，Rongrong Li，Song Qin，Song Qin，Xiaodong Song，Yunxia Ji
文章隶属关系：< P> Dayong yue 摘要：细颗粒物质（PM2.5）已被广泛报道有助于肺部疾病的发病机理。在体外和体内高浓度下，PM2.5对呼吸系统的直接危险作用已得到充分鉴定。但是，它对先前存在的呼吸道疾病的影响与环境相关浓度的患者尚不清楚。柴油排气PM2.5作为环境PM2.5精细颗粒的主要代表，用于研究PM2.5对现有肺纤维化疾病模型纤维化进展的影响。这项研究报告说，PM2.5可能导致对纤维化反应的敏感性，这可能归因于受损肺部受损的PM2.5诱导的铁凋亡。蛋白质组学分析表明，HO-1作为PM2.5诱导的肺纤维化的促进和加剧的关键机制的上调。结果，HO-1降解了含血红素的蛋白并在纤维化细胞中释放铁，从而导致线粒体ROS产生并受损线粒体功能。透射电子显微镜测定验证了PM2.5进入纤维化细胞的线粒体，并伴随着明显的线粒体形态学变化，其特征是线粒体膜密度增加和还原编辑线粒体大小。 HO-1 抑制剂锌原卟啉和线粒体靶向抗氧化剂 Mito-TEMPO 显着减轻 PM2.5 诱导的铁死亡和纤维化加剧。此外，AMPK-ULK1轴触发的自噬激活和NCOA4介导的自噬铁蛋白降解与PM2.5诱导的纤维化细胞铁死亡有关。 3-甲基腺嘌呤或 AMPK 抑制剂抑制自噬证明，NCOA4 敲低可减少细胞内铁积累和脂质过氧化，从而缓解 PM2.5 诱导的纤维化细胞上皮间质转化和细胞死亡。总体而言，这项研究为以下观点提供了实验支持：PM2.5 极大地恶化了已有肺纤维化的纤维化过程，HO-1 介导的线粒体功能障碍和 NCOA4 介导的铁蛋白自噬是 PM2.5 诱导的铁死亡和铁死亡的共同需要。增强纤维化作用。