异硫氰酸烯丙酯(AITC)对顺铂体外和体内疗效的协同作用。
摘要来源:Am J 癌症研究中心。 2015;5(8):2516-30。 Epub 2015 年 7 月 15 日。PMID:26396928
摘要作者:Xiang Ling、David Westover、Felicia Cao、Shousong Cao、Xiang He、 Hak-Ryul Kim, Yuesheng Zhang, Daniel Cf Chan, Fengzhi Li
文章归属:Xiang Ling
摘要:虽然体外研究表明异硫氰酸盐(ITC)可以协同增敏癌症细胞接受顺铂治疗,其潜在机制尚未明确,并且没有体内证明这种协同作用。在这里,我们报告了异硫氰酸烯丙酯 (AITC) 组合的体外和体内数据,最常见的天然 ITC 之一,与顺铂一起。我们的研究表明,顺铂和 AITC 组合可协同抑制癌细胞生长和集落形成,并通过下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 和生存素来增强细胞凋亡。重要的是,与单药治疗相比,体内联合治疗可抑制动物模型中的人类肿瘤生长,而没有观察到毒性增加(体重减轻)。此外,我们的数据显示,与单独的顺铂治疗相比,在顺铂治疗中添加 AITC 可以改变 G2/M 期停滞的情况(例如 M 期细胞数量的增加),并显着延长 G2/M 期停滞的持续时间。为了探索其潜在机制,我们发现 AITC 治疗会迅速耗尽 b-微管蛋白。 AITC 和顺铂的组合可抑制 G2/M 检查点相关蛋白的表达,包括 CDC2、细胞周期蛋白 B1 和 CDC25。总之,我们的研究结果揭示了一个揭示了 AITC 增强顺铂疗效的全新机制,并提供了第一个体内证据来支持 ITC 作为开发新方案克服铂耐药性的潜在候选者。