全金司固醇的气溶胶吸入急性肺损伤，并通过SMAD2信号介导的机制抑制肺纤维化。
摘要来源：
phytomedicine。 2024年7月14日; 133：155871。 EPUB 2024年7月14日。PMID： 39098168
摘要作者：Jiaan Xu，Li Zhou，Huixin Chen，Yuzhou He，Guoping Zhao，Lan Li，Thomas Efferth，Zhishan Ding，Letian Shan
文章隶属Xu 摘要：
背景： 肺纤维化（PF）是由先前急性肺损伤（ALI）引起的进行性肺部疾病，但是目前尚无令人满意的疗法。气溶胶吸入药物是治疗PF的有效方法。总人参皂苷（TG）显示了治疗ALI和PF的潜力，但是吸入TG的影响仍不清楚。
目的：确定TG在ALI和PF中的治疗效果，评估吸入形式TG相对于常规形式的优越性，并阐明吸入TG的作用机制。
方法：超高效液相色谱与 Q-Exactive Orbitrap 质谱联用(UPLC-QE-MS) 用于确定 TG 的化学分布。建立ALI和PF小鼠模型，通过支气管肺泡灌洗液（BALF）分析、组织病理学观察、羟脯氨酸测定和免疫组织化学分析来评估吸入TG的作用。采用原代小鼠肺成纤维细胞 (MLF) 和人肺成纤维细胞系 (HFL1)，通过细胞活力测定、实时定量 PCR (qPCR) 测定和蛋白质印迹 (WB) 分析来确定 TG 的体外作用和机制.
结果：UPLC-QE-MS 结果揭晓d TG中人参皂苷的主要类型包括Re(14.15±0.42%)、Rd(8.42±0.49%)、Rg1(6.22±0.42%)、Rb3(3.28±0.01%)、Rb2(3.09±0.00%)、 Rc（2.33±0.01%）、Rg2 (2.09±0.04%)、Rb1(1.43±0.24%)和Rf(0.13±0.06%)。吸入剂量为 10、20 和 30 mg/kg 的 TG 可显着减轻小鼠的 ALI 和 PF。 BALF 和 HE 染色分析显示，TG 调节 IFN-γ、IL-1β 和 TGF-β1 的水平，减少炎症细胞浸润，并恢复肺组织的肺泡结构。此外，HE 和 Massons 三色染色表明，TG 显着减少成纤维细胞灶和胶原纤维沉积，这可以通过蓝染胶原纤维的减少来证明。羟脯氨酸测定和免疫组织化学分析表明，TG 显着降低羟脯氨酸水平并下调 Col1a1、Col3a1 和 α-sma 的表达。当使用相当的剂量时，TG 的吸入给药比口服途径显示出更高的功效d。此外，与吡非酮相比，吸入的TG表现出优异的安全性和治疗曲线，如CCK8分析所证明的那样，该测定法证明了20至120μg/mL的TG浓度是非毒性的。 QPCR和WB分析表明，TG以25、50和100μg/ml的浓度显着抑制了TGF-β1诱导的Smad2的磷酸化，并下调了纤维化基因和蛋白质的表达，包括α-SMA，COL1A1，COL1A1，COL3A11，COL3A111，和FN1，提出了由SMAD2信号通路介导的抗纤维化机制。在体外，还发现TGS的安全性和功效优于pirfenidone。吸入TG在治疗ALI和PF方面的治疗功效首次。吸入TG有效抑制炎症并减少胶原蛋白沉积，特别着重于它在调节SMAD2信号途径中的作用，这是IMPTG 的抗纤维化机制。该研究还强调了吸入 TG 相对于口服途径的优越性，以及与吡非尼酮相比其良好的安全性，使其成为 ALI 和 PF 治疗的理想替代方案。