摘要标题:

部分抑制整联蛋白α(V)β6可防止肺纤维化而不会加剧炎症。

摘要来源:

am j Respir Crit Care Med。 2008年1月1日; 177(1):56-65。 EPUB 2007年10月4日。PMID: 17916809

摘要作者:

杰拉尔德·S·霍兰,苏珊·伍德,维克多·奥纳,丹·朱·李,马特维·卢卡什夫,保罗·H·温弗,肯尼斯·J·西蒙,肯尼斯·乔恩,凯恩明·哈姆Jaya Goyal,Carol A Feghali-Bostwick,Eric L Matteson,Carl Ohara,Robert Lafyatis,Gerald S Davis,Xiaozhu Huang,Dean Sheppard,Shelia M Violette,Shelia M Violette

摘要:

conationale:

理由:转变增长因子(TGF) - TGF) - TGF)(TGF) - TGF)(TGF) - TGF) Beta在推动表征肺纤维化的许多病理过程中具有核心作用。抑制肺中TGF-beta的关键激活剂整联蛋白alpha(v)beta6是一种有吸引力的治疗策略,因为可以在现场抑制TGF-betaalpha(v)beta6上调,而不会影响TGF-beta的其他稳态作用。目的:分析α(V)β6在人肺纤维化中的表达,并在功能上检验α6beta6介导的TGF-β激活在鼠bleymycin诱导的肺纤维化中的治疗性抑制作用的疗效。方法:对全身性硬化症或特发性肺纤维化诊断患者的肺活检对α(V)beta6表达染色。在鼠类博来霉素诱导的肺纤维化中评估了阻断α6介导的TGF-β激活的单克隆抗体的一系列浓度。测量和主要结果:α(V)β6在肺泡管和肺泡内壁内的肺细胞内的人肺纤维化中过表达。在博来霉素模型中,α(V)β6抗体可有效阻断肺纤维化。在高剂量下,炎症和巨噬细胞激活的标志物表达增加,与TGF-β抑制对肺的影响。低剂量的抗体减弱胶原表达,而不增加肺泡炎症细胞群或巨噬细胞活化标记物。结论:使用 α(v)β6 整合素抗体部分抑制 TGF-β 可有效阻止小鼠肺纤维化,且不会加剧炎症。此外,人肺纤维化中α(v)β6(纤维细胞因子TGF-β的激活剂)的表达升高表明α(v)β6单克隆抗体可能代表一种有前途的治疗肺纤维化的新治疗策略。 /p>

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疾病 : 肺纤维化,

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