这些结果表明 engeletin 可以治疗肺纤维化

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Engeletin 通过内质网应激改善肺纤维化，具体取决于 lnc949 介导的 TGF-β1-Smad2/3 和JNK 信号通路。

Pharm Biol。 2020 年 12 月；58(1)：1105-1114。 PMID：33181025

张金金、陈小青、陈宏斌、李蓉蓉、徐潘、吕长军、刘波、宋晓东

张金金

背景：肺纤维化（PF）是一种高度异质性和致命性的病理过程，没有有效的药物。 Engeletin 具有多种生物活性，包括抗炎和肺修复。 engeletin 对 PF 是否有治疗作用仍不清楚r。

objective： 检查eNgeletin对pfand

SPAN类=“ sub_abstract_label”>材料和方法： L929单元格（1×10/孔）用TGF-β1（5 ng/ml）处理。将60名男性C57BL/6小鼠分为三组，并给予盐水或单个气管内滴注博霉素（5 mg/kg），或者同时给出的博霉素和腹膜内注射的Engeletin（25 mg/kg）。

结果： 组织学染色显示Engeletin抑制了肌动蛋白激活和改善的肺泡结构。 Engeletin升高强制生命能力从博来霉素诱导的12升至17。CCK-8分析报道Engeletin的Icvalue为270μg/ml。实时细胞分析表明，Engeletin降低了肌纤维细胞的增殖和迁移2.5倍和2倍。 Engeletin阻断了α-SMA，波形蛋白和胶原蛋白表达。 RNA测序显示PERK-ATF4信号蛋白g 通路与 ER 应激相关，参与 engeletin 的抗纤维化功能。 Engeletin 降低 ATF4、CHOP 和 BIP 的表达。 smad2/3- (SB431542) 和 JNK- (SP600125) 信号通路的化学抑制剂可阻断长非编码 RNA (lncRNA) - lnc949 的表达。 Engeletin 抑制 smad2/3 和 JNK 的磷酸化，导致 lnc949 水平降低。敲低 lnc949 抑制 ATF4、CHOP 和 BIP 表达。

结论：我们通过 RNA-seq 报告了 engeletin 的基因表达谱；并确定lnc949介导的TGF-β1-Smad2/3和JNK是engeletin诱导的ER应激的上游信号通路。我们的结果表明 engeletin 可治疗肺纤维化，并可能成为一种新的候选药物。