sinensetin通过抑制Wnt/β-catenin信号传导途径来预防肺纤维化。
摘要来源:
组织细胞。 2022年10月; 78:101866。 EPUB 2022 7月16日。PMID: 35907344
摘要作者:Xuan Wan,Shuyun Chen,Penghui Li,Tiantian Zhao,Shiguang Xie,Yan Fang
文章隶属关系:Xuan Wan
摘要:摘要:
肺纤维化是一种致命的肺疾病,其特征是进行性成纤维细胞增殖和广泛的细胞外基质(ECM)沉积。尽管已经为了解发病机理和探索治疗策略而做出了巨大的努力,但肺纤维化的治疗选择非常有限,肺纤维化患者的预后仍然很差。 Sinensetin是一种源自柑橘类水果的多甲氧基化黄酮,并具有抗纤维化特性的特征。但是,基本机制是直到不清楚。在本研究中,结合体外和体内模型,我们首次揭示了sinensetin可以通过抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)介导的Wnt/β-Catenin信号通路来预防肺纤维化。根据我们的结果,肺纤维化中 Wnt/β-Catenin 信号通路的激活负责成纤维细胞增殖和分化,形成产生 ECM 的肌成纤维细胞。 Sinensetin 处理可去磷酸化并激活 GSK-3β,GSK-3β 是 β-Catenin 破坏复合物的一个组成部分,可诱导 β-Catenin 降解并使 Wnt/β-Catenin 介导的成纤维细胞增殖和分化失活。结果,肌成纤维细胞的形成和 ECM 的产生减少,肺纤维化的进展受到抑制。这些结果不仅加深了我们对深芩素药理活性的认识,也为肺纤维化的治疗提供了新的见解。