paraquat通过Wnt/β-catenin信号传导途径和肌纤维细胞分化诱导肺纤维化。
摘要来源：
poticol lett。 2020年10月15日； 333：170-183。 EPUB 2020 8月11日。PMID： 32795487
摘要作者：Zhaorui Sun，Zhizhou Yang，Mengmeng Wang，Changbao Huang，Yi Ren，Wei Zhang，Fei Gao，Liping Cao，Liang Liang Li，Shinan Nie
文章归属：< P> Zhaorui Sun 摘要：Paraquat（PQ）中毒引起的肺纤维化总是会对患者造成致命伤害。我们的研究旨在研究Wnt/β-catenin途径在PQ诱导的肺纤维化中的功能。通过在不存在或存在PQ的情况下，使用蛋白阵列比较大鼠肺组织的蛋白质组学特征，发现Wnt/β-catenin信号传导作为与纤维化相关的途径的蛋白质阵列被PQ深刻激活。 Wnt/β-catenin信号的蛋白质水平构成在 PQ 处理的大鼠肺组织中，包括 MMP-2、β-catenin、Wnt3a、Wnt10b、Cyclin D1 和 WISP1 在内的 nts 增加。令人惊讶的是，PQ被发现能够通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进肺上皮细胞和成纤维细胞分化为肌成纤维细胞。 Dickkopf-1 (DKK1) 是 Wnt/β-catenin 信号通路的拮抗剂，可在体外和体内抑制肌成纤维细胞分化并减弱 PQ 诱导的肺纤维化。检测到成纤维细胞标志物波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 和胶原蛋白 I 的表达水平，发现当 PQ 治疗时增加，并通过额外的 DKK1 治疗恢复。综上所述，这些实验表明Wnt/β-catenin信号通路在肺上皮细胞和成纤维细胞的分化以及与PQ相关的肺纤维化的发病机制中发挥着调节作用。 Wnt/β-连环蛋白信号通路的抑制可作为潜在的纤维化抑制进行进一步研究或用于肺纤维化治疗。