星形镜IV可预防COPD中的肺损伤和肺纤维化

黄芪甲苷 IV 通过靶向 RAS 的 GTP-GDP 结构域并下调 RAS/RAF/FoxO 信号通路，预防 COPD 患者的肺损伤和肺纤维化。

Phytomedicine 。 2023 年 9 月 8 日；120:155066。 Epub 2023 年 9 月 8 日。PMID：37690229

张满、王文双、刘开心、贾超、侯媛媛、白刚

张曼

背景：肺纤维化是一种慢性进行性间质性肺疾病，其特征是肺纤维化肺实质有纤维疤痕组织，通常是慢性阻塞性肺病等肺损伤的最后阶段。黄芪甲苷 IV (AST) 是一种在中药黄芪 (Fisch.) 中发现的生物活性化合物，已被证明可以改善肺功能并具有抗肺纤维化作用是效果。但是，它与肺纤维化作战的确切分子机制，尤其是在COPD中，尚不清楚。

目的： 这项研究旨在确定AST的潜在治疗靶标和分子机制，以改善肺损伤，尤其是在体内和体外治疗COPD型肺纤维化。

方法： 使用脂多糖（LPS），香烟烟雾（CS）或LPS加CS在小鼠中建立了多肺损伤模型，以模拟COPD中肺纤维化的过程。评估了AST对肺功能保护的影响，并应用了蛋白质组学和代谢组学分析以确定受AST影响的信号传导途径并找到AST的潜在靶标。研究了AST和野生型与突变型Ras蛋白之间的相互作用。在BEAS-2B细胞和小鼠中刺激RAS/RAF/FOXO信号通路LPS Plus CS的肺组织研究通过Western印迹分析的AST的抗肺纤维化机制。使用RAS siRNA进一步确认了AST对RAS/RAF/FOXO途径的调节效应。

结果： ras被预测并确定为COPD抗肺纤维化中AST的靶蛋白，并改善了肺功能。观察到AST的给药会阻碍成纤维细胞转化为肌纤维细胞，减少炎症因子和细胞外基质的表现，并阻碍上皮间质转变（EMT）的激活。此外，AST在体外和体内设置中都显着抑制了RAS/RAF/FOXO信号传导途径。

结论： AST通过抑制Ras的GTP-GDP结构域，表现出肺功能保护和抗肺纤维化作用，RAS下调了RAS/RAF/FoxO 信号通路。这项研究表明 AST 是保护 COPD 肺纤维化的天然候选分子。