葫芦巴碱减轻博莱霉素诱导的肺部炎症和纤维化：深入了解 NLRP3 炎性体和 SPHK1/S1P/Hippo 信号传导调节。
摘要来源：生命科学。 2024 年 1 月 1 日；336:122272。 Epub 2023 年 11 月 18 日。PMID：37981228
摘要作者：Menna S Zeyada、Salma M Eraky、Mamdouh M El-Shishtawy
文章归属：Menna S Zeyada
摘要：目标：肺纤维化 (PF)是一种慢性间质性肺疾病，在 COVID-19 爆发后发病率不断增加。吡非尼酮 (Pirf) 是 FDA 批准的一种肺部抗纤维化药物，其耐受性较差且疗效有限。葫芦巴碱 (Trig) 是一种天然植物生物碱，具有多种药理作用。我们研究了 Trig 在改善博莱霉素 (BLM) 诱导的潜在预防和治疗机制PF和PIRF与Trig的结合。在雄性Sprague-Dawley大鼠的气管内给予PF诱导。在预防性研究中，在BLM前3天口服TRIG，然后给出28天。在治疗研究中，从BLM后的第8天开始口服TRIG和/或PIRF，直到第28天。在肺组织上进行了生化测定，组织病理学，QRT-PCR，ELISA和免疫组织化学。
键发现：并通过靶向NF-κB/NLRP3/IL-1β信号来治疗缓解炎症过程。 TRIG激活了自噬过程，这反过来削弱了肺泡上皮细胞的凋亡和衰老。值得注意的是，Trig减弱了肺SPHK1/S1P轴及其下游河马靶标，YAP-1和TAZ，并有平行的降级YAP/TAZ 促纤维化基因中的酶。有趣的是，Trig 上调肺 miR-375 和 miR-27a 表达。因此，给予 Trig 后，肺组织的上皮-间质转化发生逆转。这些结果同时与肺组织学改变的显着改善相关。
意义：当前研究验证了 Trigs 的预防和抗纤维化作用通过针对多种信号传导对抗 BLM 诱导的 PF。 Trig 和 Pirf 组合可能是协同 Pirf 抗纤维化作用的一种有前途的方法。