白藜芦醇通过 MAPK/AP-1 通路调节 miR-21 抑制肺纤维化。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2018 年 5 月 26 日；105:37-44。 Epub 2018 年 5 月 26 日。PMID：29843043
摘要作者：王静、何方、陈凌强、李勤、金松、郑红梅、林俊、洪张莎马，梅健，余娟
文章所属单位：王静
摘要：目的：探讨Res调控肺纤维化(PF)的分子机制。
方法： 给大鼠注射博来霉素（BLM）建立PF模型，并用白藜芦醇（Res）和/或miR-21 agomir治疗。 14天后，收集肺组织进行苏木精-伊红和Masson染色，并进行实时定量聚合酶链反应和Western blot分析。用于检测纤维化相关蛋白的表达和TGF-β1/Smad通路的激活。在体外，MRC-5 细胞用 TGF-β1、Res 和/或 miR-21 agomir 预处理。 48小时后，用Sircol可溶性胶原蛋白测定法检测总可溶性胶原蛋白。随后，将miR-21模拟物转染至MRC-5细胞中，并采用荧光素酶报告基因检测来验证miR-21是否靶向Smad7。
结果：Res 逆转了 BLM 诱导的 miR-21 水平升高并减轻了严重的 PF 症状，但 agomiR-21 治疗有效地削弱了上述效果表现形式。在体内，miR-21 抑制 Res 诱导的 TGF-β1 和 p-Smad2/3 的降低。在体外，miR-21 显着破坏 Res 对 TGF-β 诱导的胶原蛋白沉积以及 Fn、α-SMA、p-Smad2 和 Smad7 水平的积极作用。此外，Smad7被发现是miR-21-5p的直接靶标。 TGF-β刺激导致了巨大的p-c-Jun、c-Jun 和 c-Fos 增加，而 Res 显着减少。最后，miR-21 大幅降低了 Res 诱导的 ERK、JNK 和 p38 磷酸化水平的升高。
结论：Res 通过 MAPK/AP-1 通路调节 miR-21 抑制 BLM 诱导的 PF。